2012 年 11 月，当一个早期且严重的流感季节席卷北美时，佐治亚州亚特兰大疾病控制与预防中心 (CDC) 的消息令人感到放心。“到目前为止，本季，大多数（90%）的流感病毒……与 2012-2013 年的流感疫苗非常匹配；这应该意味着该疫苗将提供良好的保护，”该机构表示。
然而，针对当季主要流行的流感毒株 H3N2 的疫苗有效性，在 18-49 岁的成年人中仅为 46%，在 50-64 岁的人中为 50%，而在 65 岁以上的高危人群中则惨淡地只有 9%。流感住院人数和死亡人数达到近十年来的最高水平。到底哪里出了问题？
不列颠哥伦比亚省温哥华 BC 疾病控制中心的达努塔·斯科夫龙斯基 (Danuta Skowronski) 和其他加拿大公共卫生研究中心的同事于 3 月 25 日在《PLoS ONE》上发表的研究表明，世界卫生组织 (WHO) 选择的 H3N2 疫苗株确实与当时流行的野生病毒非常匹配。但是，发送给疫苗生产商的毒株（首先要适应在用于生产疫苗的母鸡卵中更好地生长）却不匹配且效果不佳，他们发现。
支持科学新闻
如果您喜欢这篇文章，请考虑订阅以支持我们屡获殊荣的新闻报道。 订阅。通过购买订阅，您将有助于确保有关塑造当今世界的发现和想法的具有影响力的故事的未来。
科学家们发现，可能的原因是，在卵适应毒株中存在三个在世卫组织毒株中不存在的突变，导致血凝素表面蛋白的关键位点发生变化，而这些位点已知会影响抗体反应。
前景不佳
此外，加拿大研究人员发现，2013-14 年流感疫苗（每个季节的疫苗也旨在预防 H1N1 和乙型流感病毒）中修订后的 H3N2 成分可能也出现了同样的问题，以及即将推出的 2014-15 年疫苗。这表明，在这些季节的疫苗中，针对 H3N2 的有效性也可能较差。
明尼苏达大学明尼阿波利斯传染病研究和政策中心负责人迈克尔·奥斯特霍尔姆 (Michael Osterholm) 表示，这种不匹配不太可能是一次性事件。“我确信这种情况以前肯定发生过，”他说。“这是我们需要加速努力开发真正具有变革性的流感疫苗的另一个原因。”
流感病毒不断进化，因此每年都会更换季节性流感疫苗毒株，以更好地匹配流行的毒株。先前，有效性的任何降低都被解释为流行毒株中发生的“抗原漂移”，该过程是免疫系统看到的流感抗原的编码基因中积累突变，从而产生它不再识别的毒株。
但新的研究结果表明，重要的是要确保卵适应病毒良好匹配，并更好地了解特定突变如何影响疫苗的有效性，斯科夫龙斯基说。
乱码鸡蛋病毒
H3N2 病毒在鸡蛋中生长不良，因此在准备疫苗时，世卫组织毒株会与其他毒株进行“重组”。这些快速生长的“种子株”用于制造（参见“病毒培养者”）。
纽约州瓦尔哈拉纽约医学院的微生物学家多丽丝·布彻 (Doris Bucher) 说：“人们始终担心卵适应突变会导致疫苗种子株的抗原性改变。” 她的实验室创建了此类种子株。她说，人们正在努力监测突变并选择变化最少的突变。种子株的质量控制由世卫组织合作中心完成。一位不愿透露姓名的流感疫苗公司的官员说：“我感到惊讶的是，在高生长重组体在提供给制造商之前进行测试的过程中，抗原差异并没有更早地显现出来。”
世卫组织在 2013 年 2 月简要地提到了不匹配问题，当时它建议 2012-13 季节使用的 H3N2 毒株不应在 2013-14 季节使用，而应替换为不同的毒株。
但加拿大科学家发现，新疫苗毒株的卵适应版本与 2012-13 年的野生病毒同样不匹配，而且世卫组织上个月发布的一份报告中的数据表明，2013-14 年的野生病毒也存在类似的不匹配。布彻说，这一发现“显然令人担忧 2014-15 年 H3N2 成分疫苗的有效性”。
世卫组织已建议在新季节中使用新毒株。截至本文截稿时，该联合国机构尚未回复《自然》杂志的提问。
斯科夫龙斯基说，这些发现应促使人们讨论将疫苗生产从鸡蛋（一种 1930 年代的技术）转换为使用培养的人类细胞的现代生产系统。
奥斯特霍尔姆说，流感疫苗接种仍然是预防流感的最佳工具，但与其他疾病的疫苗相比，其总体有效性较差。“我们需要比我们现在拥有的疫苗好得多的疫苗，”他说。