一种常用抗生素可能成为预防性传播感染(STI),如衣原体、梅毒和淋病的标准方法。
10月2日,美国疾病控制与预防中心发布了一项指南草案,建议医生为某些性传播感染高风险人群开具多西环素作为预防性治疗药物。如果这些指南生效,除了提供一般性健康咨询和性传播感染筛查外,医生还可以建议这些人发生无保护性行为后服用多西环素作为暴露后预防(PEP)药物。疾控中心在一份关于指南草案的通知中写道,这种被称为doxy-PEP的策略“代表了一种解决性传播感染预防的新方法”。
该机构希望doxy-PEP可以将感染风险降低一半或更多,从而显著减少美国不断上升的性传播感染水平。2020年至2021年间,梅毒病例数量上升了32%,而衣原体和淋病病例数量均上升了约4%。阿拉巴马大学伯明翰分校的传染病研究员爱德华·胡克说:“如果我们真的诚实地面对这个问题,控制性传播感染的努力已经失败,我们需要尝试一些不同的方法。”
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《大众科学》与几位专家讨论了doxy-PEP的效果如何、为什么疾控中心不建议所有人使用它,以及性传播细菌对抗生素产生耐药性的风险。
哪些人应该服用doxy-PEP?
根据目前的证据,疾控中心建议医生仅对与男性发生性行为的顺性别男性(MSM)以及跨性别女性考虑使用,当这些人在过去一年中至少发生过一次性传播感染时。处方药将是一种药丸,在发生无保护性行为后72小时内服用一次。
该机构表示,没有足够的证据建议顺性别女性和跨性别男性使用doxy-PEP。这是因为迄今为止,针对这一人群完成的试验很少。在肯尼亚对449名女性进行的唯一一项大型研究发现,服用doxy-PEP的女性性传播感染的减少并不显著,尽管后来的头发分析表明,许多女性没有服用抗生素。
明尼阿波利斯市亨内平医疗保健机构的传染病医生珍妮尔·斯图尔特领导了在肯尼亚进行的试验,她说她同意疾控中心的建议,因为目前有证据表明。她补充说,doxy-PEP在男性和女性身上可能起不同的作用,因为身体的不同部位暴露于细菌,这些细菌以不同的方式定植于身体。“我们不应该假设它在所有人身上都起同样的作用,”斯图尔特说。她的团队现在正在美国和肯尼亚开展更多研究,以了解doxy-PEP是否在更多人群中有效。
doxy-PEP的证据是什么?
暴露后预防长期以来一直用于艾滋病毒预防:建议高危人群在无保护性行为后72小时内服用抗病毒药物。研究人员在最近的几项临床研究中对性传播感染采取了类似的多西环素方法——两项在法国进行,一项在美国进行。研究发现,单剂量多西环素可以将男性同性性行为者和跨性别女性的细菌感染率降低一半以上。该治疗对衣原体和梅毒比淋病更有效。
疾控中心的新建议是基于美国研究的设计,该研究侧重于西雅图和旧金山的男性同性性行为者和跨性别女性,他们由于频繁发生无保护性行为而极易感染性传播感染。“他们是最有可能受益的群体,”加州大学旧金山分校的研究负责人安妮·吕特克迈耶说。
在吕特克迈耶的研究小组4月份发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇论文中,他们对大约500名男性同性性行为者和跨性别女性进行了doxy-PEP或安慰剂测试,这些参与者在三个月期间的性伴侣中位数为9人。参与者报告说,他们90%的性行为是无保护的,并且每个人在过去一年中至少感染过一次性传播感染。吕特克迈耶发现,在无保护性行为后72小时内服用一剂多西环素,可将细菌感染的风险降低三分之二。
科学家是否担心doxy-PEP会加剧抗生素耐药性?
一些专家担心,多西环素使用量的增加可能会导致性传播病原体的抗生素耐药性。对于淋病尤其如此,淋病特别擅长逃避各种抗生素:在美国,大约25%的淋病感染和肯尼亚绝大多数的淋病感染已经对包括多西环素在内的抗生素类药物产生耐药性。
这可能部分解释了为什么法国的一项doxy-PEP研究发现,该治疗对淋病感染率没有显著影响,而法国约60%的淋病感染对抗生素具有耐药性。“淋病的耐药性问题不是是否会发生,而是何时发生,”胡克说,尽管他补充说他总体上是doxy-PEP的“拥护者”。
到目前为止,几乎没有证据表明衣原体和梅毒对抗生素产生耐药性。然而,需要持续监测。科学家们还担心耐药细菌可能会将赋予抗生素耐药性的基因转移到其他细菌物种,这将尤其令人担忧,因为多西环素是治疗引起莱姆病和钩端螺旋体病的细菌的首选药物。
服用多西环素是否会对人的微生物群产生意想不到的影响?
研究人员担心,频繁使用多西环素可能会影响定植于肠道、阴道和人体其他部位的正常、健康的细菌。这种微生物群与健康的许多方面有关——从肠道功能到精神健康——并且破坏细菌物种的平衡可能会影响这些系统或导致其他感染。吕特克迈耶和斯图尔特都表示,他们正在测试研究中参与者的直肠拭子和其他样本,以了解抗生素是否改变了定植于身体各个部位的细菌种类。
疾控中心最终确定其建议后会发生什么?
2022年10月,旧金山卫生部门发布了自己的指南,支持对过去一年中发生过细菌性性传播感染,并与至少一名顺性别男性或跨性别女性发生过无保护性行为的顺性别男性和跨性别女性使用doxy-PEP。包括加利福尼亚州在内的其他几个卫生部门也发布了类似的指南。吕特克迈耶说,拥有国家指南将很有帮助,这将确保各地的医生都知道doxy-PEP有效,并放心地开处方。当卫生系统过去制定艾滋病毒预防指南时,“我们在覆盖最需要它的人群方面做得不好,”吕特克迈耶说。“制定指南有助于启动对话。”
研究人员计划继续在不同人群中测试doxy-PEP。如果该方法被证明是成功的,疾控中心未来可能会扩大其建议范围,将顺性别女性和与顺性别女性发生性行为的男性包括在内。
疾控中心将接受关于指南草案的意见,截止日期为2023年11月16日,但尚未说明何时发布最终规则。