认识革新镰状细胞护理的倡导者和研究人员

本文是“镰状细胞病创新”专题报道的一部分，该报道由编辑独立完成，并获得了 Vertex Pharmaceuticals 的资助。

奥比亚格利·恩诺杜

倡导新生儿筛查

2010 年，奥比亚格利·恩诺杜参加了在加纳阿克拉举行的首届全球镰状细胞病大会后，回到尼日利亚的家乡，决心与本国的这种疾病作斗争。据估计，尼日利亚是世界上镰状细胞病患者最多的国家。恩诺杜是阿布贾大学的临床血液学家和镰状细胞研究员，自 1985 年以来一直在治疗患有这种疾病的成年人。她知道，如果能够在患者年轻时进行干预，她将产生更大的影响。在非洲，大多数死于镰状细胞病的人都是从未被诊断出的儿童，因此，实行广泛的新生儿筛查将是帮助他们生存的最有效方法。

当时，尼日利亚新生儿筛查工作规模小且分散，各团体之间几乎没有沟通或协作。恩诺杜共同创立了尼日利亚镰状细胞支持协会 (SCSSN)，这是一个非政府组织，汇集了其他非政府组织、医生、研究人员、家长和患者。她的首要目标是：尽可能多地收集有关该国疾病的数据。

恩诺杜很快了解到，尼日利亚的诊断测试需要繁琐的样本采集、运输到全国仅有的六个镰状细胞中心之一、这些中心诊断机器的可靠电力，以及训练有素的人员来采集和处理样本。在尼日利亚这样的农村人口众多的国家，扩大这一流程根本不可行。

到 2017 年，更实用的测试方法已经开发出来——学习曲线低，不需要电力，可以在患者所在地进行。在那一年的 9 月至 12 月期间，恩诺杜的团队使用这些简单的设备对尼日利亚各地 1000 多名新生儿进行了测试，并证明他们可以可靠且准确地诊断出刚出生的婴儿。此后不久，在首都阿布贾的免疫诊所对婴儿进行的一项研究表明，他们的方法可以整合到公共卫生系统中。

基于恩诺杜的基础研究，一个医疗保健网络——非洲新生儿筛查联盟成立；到 2021 年，该联盟已包括七个国家。它致力于在医疗中心和医院建立和扩大新生儿筛查和早期干预计划。恩诺杜还是另一项多国合作项目——泛非镰状细胞研究联盟的尼日利亚首席研究员，该联盟正致力于在撒哈拉以南非洲地区开发镰状细胞病研究、护理、教育和培训的基础设施。

SCSSN 前主席、科威特大学儿科血液学研究员和教授阿德昆勒·阿德基勒说，在短短 15 年里，“她教会了与她共事的人们网络、协作和注重细节的力量。”

恩诺杜承认，一位治疗成年人的血液学家专注于新生儿筛查是不寻常的。她希望通过尽早识别镰状细胞病，她可以让这些幼小的患者去看儿科医生，儿科医生会照顾他们，让他们长大、接受教育、承担成人的责任，“然后来找我”。

沃利·R·史密斯

成人疼痛管理和护理

弗吉尼亚联邦大学医学院的血液学家沃利·R·史密斯毕生致力于理解和支持被忽视的人群。他对镰状细胞病成年患者的研究引起了人们对长期被忽视的患者群体的关注。他是第一个证明他们的疼痛被低估和治疗不足的人。

在 20 世纪 80 年代之前，美国镰状细胞患儿的预期寿命不到 20 岁。现在他们可以活到 50 多岁甚至更久，但医疗保健系统却很难跟上。最初旨在为预期寿命有限的儿科患者服务的系统，现在必须帮助他们过渡到成人护理。这种过渡直接影响到患病者余生的状况。史密斯不仅看到了问题，还致力于建立一个医疗保健系统来为患有镰状细胞病的年轻人服务。

史密斯从他自己的医院开始，联系医疗中心的 15 岁患者，让他们为即将到来的过渡做好准备。他跟踪他们，帮助他们在高中毕业后转移护理，并确保他们首次拜访成人医生。从 2011 年到 2013 年，该计划使高中毕业后六个月内拜访成人镰状细胞护理提供者的比例大致翻了一番，从大约 50% 增加到 100%。

莱基亚·贝利说，为了确保镰状细胞病获得尽可能好的治疗，机构应该从“患者了解自己的身体”这一前提开始。

史密斯帮助扩大了这项工作，现在是镰状细胞特雷弗·汤普森过渡项目的顾问，该项目在美国南部 14 个地点进行了一项儿童到成人的过渡试验。2023 年中期结果显示，该项目提高了所有项目点的护理质量，包括疼痛管理。“那是我们闪耀的时刻，”史密斯说。

然而，史密斯最出名的是他的研究，该研究表明镰状细胞疼痛在频率和强度上都被严重低估了。早在 20 年前，该领域还认为患者会在轻微疼痛发作时寻求临床护理。这种误解导致疼痛被最小化和未得到治疗。但史密斯表明，镰状细胞病患者倾向于在家中处理轻度至中度疼痛，直到疼痛变得难以忍受，此时他们的身体已经受到了损害。

诺和诺德首席患者官伊菲·奥松克沃表示，史密斯的科学严谨性对于定义镰状细胞疼痛至关重要。他的工作确保了“科学界和普通民众都了解镰状细胞病疼痛是多维的”。

斯图尔特·奥尔金

胎儿血红蛋白基因疗法

镰状细胞病婴儿在三到六个月大之前不会开始出现症状，因为在那之前，他们的红细胞保留了胎儿发育过程中占主导地位的血红蛋白形式——胎儿血红蛋白 (HbF)。这种形式可以防止疾病的特征性凝集，并保持细胞呈圆形和柔韧性。哈佛医学院的血液学家和儿科医生斯图尔特·奥尔金毕生致力于弄清楚如何让成人的骨髓产生更多的 HbF。

几十年来，奥尔金和他的同事们一直认为，有多种基因变异参与了 HbF 生产的开启和关闭。他说，如果有人在 2000 年告诉他，他们会在十年后找到解决方案，“我会说，‘不，你疯了。’” 但在 2008 年，全基因组关联研究将 HbF 水平与某些基因联系起来，其中包括一个名为BCL11A 的基因。奥尔金的实验室深入研究发现，BCL11A 中的某种物质会在婴儿期关闭 HbF 的产生。

当奥尔金的团队将其研究转移到镰状细胞小鼠模型时，科学家们发现，消除发育中的红细胞中的 BCL11A 可以治愈小鼠的疾病。这一发现于 2011 年发表，改变了奥尔金的观点：在一个基因中进行一次切割就可以增加 HbF 的产生并解锁治愈方法。“那是转折点，”他说。

这些发现促成了美国食品和药物管理局批准的首批镰状细胞基因疗法之一。该药物以 Casgevy 的名义销售，是首个获得批准的使用 CRISPR 基因编辑技术的疗法。奥尔金希望尽可能多地帮助人们，目前正在寻求更易于获得的镰状细胞基因疗法形式。他的目标是了解关于 HbF 的一切知识，以便他可以帮助设计有针对性的疗法。这是一个严峻的挑战，但是，他说，“如果说有什么的话，那就是我们非常执着。”

奥尔金的合作者之一道格拉斯·希格斯说，奥尔金不仅执着，而且有远见。“[他] 具有看到最佳前进方向的强大能力，并招募和指导了许多优秀的年轻科学家来解决这些研究方向，”牛津大学的血液遗传学家希格斯说。他说，今天，这些科学家都是该领域的领导者。

莱基亚·贝利

为倡导者奔走呼吁

莱基亚·贝利是一位倡导者、镰状细胞病患者和科学家，她致力于解开这种疾病的分子机制。在这些角色中，她团结了她的倡导者同仁，并改善了患者的生活。

贝利说，学习如何与疼痛共处是很奇怪的。她三岁时被诊断出患有这种疾病。当她 18 岁时，她发现，几乎在一夜之间，她的医疗保健提供者不再相信她的疼痛是真实的。这个本应得到同情心的孩子突然被当作一个态度恶劣的不守规矩的年轻人对待。这种经历深刻地影响了她的方法，其中包括敦促机构“从患者了解自己的身体这一前提开始”。这听起来可能很简单，但她说这是确保镰状细胞病患者获得尽可能好的治疗的基础。

2014 年，贝利参加了一次政府官员、患者、研究人员和医生聚会，会议的重点是镰状细胞病患者的观点和需求，这进一步影响了她对该领域的看法。贝利看到，由于这种疾病一直被系统性地忽视，许多历史上资源不足的倡导团体都在孤立地工作，而不是作为合作伙伴进行协作。因此，在那次会议期间，贝利召集了一个小组，该小组发誓要共同努力建立一个由社区组织、倡导者以及医疗和研究顾问组成的非营利组织，该组织将为将镰状细胞患者放在首位而奋斗。这就是镰状细胞社区联盟的起源。然而，在倡导工作和她的实验室研究之间，贝利的健康受到了影响。“维持细胞培养、我的小鼠模型以及我正在进行的所有研究变得越来越困难，”她说。

在休息恢复后，她担任了镰状细胞社区联盟的全职执行董事。她说，长期以来，没有患镰状细胞病的人一直在负责患者身上发生的事情，但他们缺乏必要的视角。该联盟以患者的声音为中心，包括镰状细胞性状携带者（携带镰状细胞突变但通常几乎没有或没有症状的人），以及合作伙伴社区组织的需求。通过这样做，它揭示了意想不到的重要问题。在最近一项调查中，应对悲伤被列为优先事项，联盟现在正努力支持那些因失去亲人而遭受情感和经济打击的人。该联盟正在优先考虑患者的心理健康和营养，并帮助他们掌控自己的福祉。

贝利现在正处于又一次患者过渡期，“从成年人到老年人”。镰状细胞病患者的寿命比过去更长了，她说，随着这种疾病衰老是“其自身的一种挑战”。但她正在利用这些知识为所有人谋福利。阿斯旺基金会是一家镰状细胞教育和倡导组织的执行董事托米亚·奥斯汀说，贝利结合了同情心、对患者需求的深刻了解以及系统性和科学性的思维方式，这使她成为一个绝对的强者。奥斯汀说，贝利是社区的榜样，社区仰慕她，然后指出了她最喜欢的干预措施之一：贝利让患有镰状细胞病的儿童穿上实验服，并帮助他们研究自己的疾病。

朱莉·马卡尼

赋能非洲基因组学和疗法

朱莉·马卡尼说，改善镰状细胞病患者的生活需要统一的努力，无论是在她的祖国坦桑尼亚、整个非洲还是全世界。2004 年，她帮助在穆欣比利健康与联合科学大学和穆欣比利国家医院建立了一个镰状细胞项目，她在那里担任血液学家。通过收集坦桑尼亚各地数千名患者的临床和人口统计数据，该中心创建了世界上最大的单中心镰状细胞队列之一，并正在帮助改变患者护理和政策。

马卡尼认为，镰状细胞病为将基因组学研究转化为单基因突变和更复杂疾病的疗法提供了一个模型。她说，有一种种族主义观念认为基因组学和基因疗法对于非洲科学家来说过于高深，因此她和她的同事们正在表明“我们能够并且将进行基因组研究”。通过非洲人类遗传与健康倡议，马卡尼正在帮助非洲人推进基因组学和生物医学研究。例如，她正在努力识别与人体如何处理羟基脲的多个基因中的变异，羟基脲是一种增加血液中血红蛋白 F 含量并帮助红细胞保持形状的药物，这可能有助于防止凝集。但这种药物仅对三分之二的镰状细胞患者有效，马卡尼希望找到帮助剩余三分之一患者的方法。

马卡尼和她的合作者还旨在确保非洲人能够获得新的疗法，例如基因疗法和骨髓移植。她和她的同事们正在努力将这些疗法带给非洲患者，当这些疗法在当地无法获得时，就将人们送到印度或美国。

当坦桑尼亚卫生部邀请马卡尼提名世界卫生组织 2020 年公共卫生奖时，她坚持要求他们提名坦桑尼亚镰状细胞联盟，而不是任何个人。在那一年的第 73 届世界卫生大会全体会议上，她代表联盟接受了该奖项。

伦敦帝国理工学院讲师兼血液学家史蒂文·奥科利说，这种谦逊和集体心态是马卡尼的典型特征，也是她领导力的核心。他说，马卡尼通过意识到“我们都需要参与确保提高镰状细胞的知名度，以便我们可以为我们的患者获得更好的治疗”来创造变革。