在街头，它因其浓烈、刺鼻的气味而被称为臭鼬。但这种大麻的强烈之处不仅仅在于气味。这些越来越受欢迎的菌株含有高浓度的四氢大麻酚 (THC)，大麻中主要的精神活性物质，可引起欣快感。几项新的研究注意到大麻效力的迅速提高，并对使用者构成的风险提出了质疑。
根据最近在2015 年美国化学学会会议上发表的一项分析，科罗拉多州销售的大麻样品中四氢大麻酚的含量已达到 30%。哈佛医学院精神病学荣誉副教授、美国医用大麻的教父莱斯特·格林斯彭 (Lester Grinspoon) 说：“我 1966 年开始研究大麻时，四氢大麻酚的含量为 3% 到 6%。大麻的商业化发展令我惊讶——种植大麻的人正试图获得四氢大麻酚含量越来越高的菌株。” 这种趋势在欧洲国家也很明显。在一份最近的报告中，研究人员发现，过去 20 年里，丹麦街头出售的四氢大麻酚浓度增加了两倍，平均达到 28%。
人们对大麻的态度也在迅速改变。在 20 世纪 60 年代的调查中，只有 12% 的人支持大麻合法化，现在，超过
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50% 的人表示赞成。在过去十年中，哥伦比亚特区以及阿拉斯加州、科罗拉多州、俄勒冈州和华盛顿州将大麻的娱乐/医疗用途合法化；其他 19 个州也允许将该药物用于医疗目的。随着越来越多的州和国家，例如加拿大和英国，考虑效仿，倡导者和批评者正在就潜在的风险和回报展开激烈的辩论，特别是在高度提纯的大麻日益普及的情况下。但证据模糊不清，即使在科学界内部，对于大麻会对使用者的大脑和精神健康造成多大的危害也缺乏共识。
除了四氢大麻酚外，引起研究人员注意的大麻的另一个主要成分是大麻二酚 (CBD)，科学家们已将其与抗精神病特性联系起来。四氢大麻酚和 CBD 不仅具有相反的作用，而且四氢大麻酚含量较高的大麻往往含有较少量的 CBD。卡尔加里大学的大麻素神经药理学家马修·希尔说：“CBD 和 THC 之间的关系是独一无二的，因为产生 THC 所需的生物过程会拮抗 CBD 的产生。”
对大脑的损害？
在上个月发表在《心理医学》上的一篇文章中，伦敦国王学院和罗马大学萨皮恩扎分校的研究人员进行了一项神经影像学研究，以评估大麻使用对胼胝体的影响，胼胝体是大脑中最大的白质集合，包含促进两个半球之间交流的纤维。他们发现，与使用低强度大麻或根本不使用大麻的人相比，使用高浓度大麻（四氢大麻酚含量高而 CBD 含量低的菌株）的人，这个结构受到负面影响。此外，有和没有既往精神病发作的人的变化相似。哈佛医学院精神病学教授伊登·埃文斯（未参与该研究）说：“我认为这增加了我们对大麻可能在大脑中造成的潜在影响的了解。” “这是一项小规模研究，我希望看到更大规模、更具控制力的研究来控制相互作用，但就其规模而言，这项研究做得很好。”
尽管具有挑衅性，但一些研究人员告诫不要妄下结论。哥伦比亚大学神经生物学教授玛格丽特·哈尼（也未参与该研究）说：“我们不知道这些变化是在开始使用大麻之前就存在的，还是之后才出现的。” 这种情况是有可能的，因为该研究是横断面研究，比较的是非使用者和使用者，而不是每个使用者在使用前后的影响。批评者还指出了在解释这项研究时需要考虑的其他变量。希尔说：“他们没有区分大麻使用者和非使用者之间的酒精使用情况和其他药物使用情况，而且你很容易看到多种药物同时产生的影响。” 不过，尽管没有报告，研究人员断言他们确实考虑了其他药物的使用情况。国王学院的高级研究员、该研究的合著者蒂亚戈·雷斯·马克斯说：“与高浓度使用者相比，低浓度和非使用者在饮酒量或摄入量和药物使用方面没有差异，但本文中没有报告这项分析。”
先前的研究已证明，在解释大麻对大脑的影响时，这些混杂因素的重要性。例如，2014 年发表在《神经科学杂志》上的一项研究报告说，大麻使用与大脑中与奖励处理相关的结构的变化有关。这种效应是剂量依赖性的，这意味着一个人使用的大麻越多，他们的大脑中出现的变化就越明显。在2015 年发表在同一杂志上的一项后续研究中，另一组研究人员发现，一旦控制了饮酒、性别和年龄等变量，使用者和非使用者之间的差异就消失了。
尽管如此，当前研究的结果引起了许多新闻媒体的关注，其中一些媒体声称使用高浓度大麻会导致大脑损伤。萨皮恩扎大学的神经科学家、该研究的主要作者西尔维娅·里古奇说：“当然，根据定义，相关性并不意味着因果关系。” “然而，我们小组之前的研究表明，在那些使用更频繁的人和那些使用四氢大麻酚含量较高的大麻的人中，患精神病的风险更高，并且发病时间更早。”
引发疯狂的原因
在今年早些时候发表于《柳叶刀精神病学》的一项研究中，伦敦国王学院的同一组研究人员对伦敦 780 名 18 至 65 岁的人进行了评估，并报告说，24% 的新精神病病例与使用高浓度大麻有关。虽然这是首次研究高浓度大麻与精神病之间联系的研究之一，但研究人员发现使用大麻，尤其是四氢大麻酚，会产生急性精神病症状，一些研究人员认为它增加了患精神分裂症的风险。埃文斯说：“在频率和效力方面，绝对存在一致的关联、剂量依赖性反应，并且存在生物学上的合理性。” “有大量的证据表明，大麻是精神病的可预防危险因素。”
然而，大麻与精神病之间的联系一直是科学界激烈争论的问题。研究人员认为，有充分的理由怀疑这种联系的因果关系。有两种可能的替代方案：易患精神分裂症可能会增加使用大麻的可能性，或者第三个变量可能会使人们更有可能使用大麻并患上精神分裂症。例如，先前的研究表明，精神分裂症和大麻都具有遗传和人口统计学风险因素，例如社会经济地位低下。
批评者还指出，迄今为止的所有研究都是相关的。但这并不能立即排除因果关系的可能性。毕竟，尽管吸烟和癌症之间存在很强的相关联系，但还是花了一项针对 30,000 多名英国医生的研究才确认了因果关系。
哈尼说，大麻导致精神病的比值比（即暴露导致某种结果的可能性）远低于吸烟和癌症的比值比。“烟草吸烟与精神分裂症之间也存在关联，而且比大麻使用更强，”哈尼说。“如果这种关系是因果关系，那么它只是一个很小的影响，这或许可以解释为什么近年来精神分裂症的发病率没有急剧上升。”
哈尼和埃文斯都认为，从生物学上来说，大麻，尤其是在年轻时使用，可能会增加出现负面精神病后果的可能性。发育中的大脑在前额叶皮层（受精神分裂症影响的关键大脑区域）中具有大量的 1 型大麻素 (CB1) 受体，四氢大麻酚与该受体结合以发挥其作用。哈尼说：“我认为，由于儿童的大脑正在发育，所以他们根本不应该吸食大麻，但我对将一切都归咎于大麻持极其谨慎的态度，因为可能还有许多其他解释。”
为了真正确定大麻是否会导致这种影响，科学家需要长期追踪大量个体在使用药物前后发生的变化。目前正在努力进行这种类型的研究——美国国立卫生研究院最近资助了多中心青少年大脑认知发展研究，该研究计划招募 10,000 名儿童，在他们开始使用药物之前，并跟踪他们 10 年，以评估使用大麻、烟草和其他药物的短期和长期影响。
拨开迷雾
研究发现，大麻会损害认知功能，如记忆力，并且越来越被认为是成瘾物质，尤其是在青少年中。 仍有许多问题有待解答，但严格的监管和资金短缺对开展必要的研究构成了巨大障碍。 美国缉毒署仍然将大麻归类在其最严格的“一级管制”类别中，这给想要研究其影响的研究人员带来了严格的规定。
与此同时，科学家们一致认为，最好避免使用高强度的大麻。 除了潜在的长期危害外，初次使用者如果摄入高剂量的四氢大麻酚（THC），尤其容易出现诸如恐慌或焦虑发作等不良反应。 但即使知道产品的效力，消费者也可能无法总是得到他们想要的。 由于州和联邦层面法律的竞争，各州和地区之间的监管质量差异很大。 虽然大多数医疗和娱乐产品都要求贴上四氢大麻酚的效力标签，但它并不总是准确的——今年6月发表在《美国医学会杂志》(JAMAThe Journal of the American Medical Association)上的一项研究表明，在研究人员评估的75种食用大麻产品（来自47个不同品牌）中，只有17%准确地标明了其四氢大麻酚含量。
在实验室和家庭中，大麻仍然是一个备受争议的问题。“大麻是科学家中一个极具争议的话题，比任何其他药物都更具争议性，”哈尼说。“随着医疗和娱乐用大麻合法化的增加，我们正在进行一场巨大的社会学实验，并且存在很多[潜在的危害]，但我不太担心精神分裂症发病率的大幅增加。”