长效注射剂预防类似 HIV 病毒的感染

研究发现,定期注射抗病毒药物可以使猴子免受病毒感染,并可能为人类提供长达三个月的保护

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一项在猕猴身上进行的研究提高了人们的希望,即预防人类 HIV 感染很快将像每年注射四次手臂一样容易。在一项概念验证研究中,研究人员表明,将抗病毒药物注射到肌肉中可以保护猴子在随后的几周内免受感染。

“我们相信这是一种非常实用、可行的 HIV 预防方法,”纽约市艾伦·戴蒙德艾滋病研究中心的病毒学家、该研究的合著者大卫·何 (David Ho) 说。该研究今天在线发表在《科学》杂志上。

在缺乏经验证的疫苗的情况下,使用治疗感染的药物进行“暴露前预防”已成为降低高危人群(包括撒哈拉以南非洲地区居民、静脉吸毒者和男男性行为者)HIV 感染率的最有希望的策略之一。一项2010 年的研究发现,在男男性行为者中,每天服用替诺福韦和恩曲他滨组合药物的人,其感染 HIV 的风险降低了 90% 以上。然而,并非所有参与者(试验持续了几个月)每天都服用药物,而在所有接受药丸的参与者中,HIV 感染率仅下降了 44%。


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黑暗中的一针
何及其同事,包括来自北卡罗来纳州三角研究园的制药商葛兰素史克的研究人员,研究了一种名为 GSK744 的实验性药物。GSK744 是度鲁特韦 (以 Tivicay 销售) 的高效类似物,度鲁特韦于去年获得美国食品和药物管理局批准用于 HIV 治疗。

GSK744 的作用机制是干扰 HIV 用于将其 DNA 插入人类基因组的酶。这阻断了艾滋病病毒复制自身所需的关键步骤,病毒 DNA 只是在细胞内降解。

将该药物制成注射剂取决于其化学性质。由于 GSK744 不溶于水,研究人员将其熔化并结晶成纳米颗粒,然后将其悬浮在溶液中。何解释说,当这种液体注射到肌肉中时,它会形成一个“储库”,并缓慢渗入血液和组织,包括可能发生 HIV 暴露的直肠。“储库使药物能够存在三到四个月,”何说。

为了测试该药物的有效性,何及其团队每周一次,连续八周,将含有猿猴和人类艾滋病病毒混合物的溶液喷射到 16 只猕猴的直肠中。其中一半的猕猴在该期间接受了两次 GSK744 注射。另一半作为对照组,没有接受注射。

对照组的所有猕猴都感染了病毒,通常在两周内。所有接受 GSK744 的猕猴都受到了保护。

一项后续实验表明,单剂 GSK744 平均可保护猴子 5-10 周。由于人类代谢药物的速度比猕猴慢得多,何认为它在人体内将有效长达三个月。

美国疾病控制与预防中心 (CDC) 国家 HIV/AIDS、病毒性肝炎、性病和结核病预防中心主任乔纳森·默明 (Jonathan Mermin) 说,疾控中心本周正在马萨诸塞州波士顿举行的逆转录病毒和机会性感染会议上展示一项类似的猕猴研究的数据。他说,这些结果表明,这种注射液在预防通过阴道暴露造成的感染方面也有效,现在是开始在人体中测试该策略的时候了。

“让健康人每天服用药丸或涂抹药膏是很困难的,”加州大学圣地亚哥分校的传染病专家罗伯特·斯科利 (Robert Schooley) 指出,他没有参与这项研究。他说,注射策略是“一个非常重要的追求方向”。

本文经《自然》杂志许可转载。该文章于 2014 年 3 月 4 日首次发表

布伦丹·博雷尔是一位居住在纽约布鲁克林的自由记者。他为《彭博商业周刊》、《自然》、《户外》、《大众科学》和许多其他出版物撰稿,并且是教科书《环境:科学、问题、解决方案》(与生态学家曼努埃尔·莫莱斯合著)的合著者。他在 Mongabay 特别报道倡议的支持下前往巴西。在 Twitter 上关注他 @bborrell

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