肝脏激素为糖尿病治疗带来希望

化合物促进小鼠胰岛素生成

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生物学家在肝脏中发现了一种激素,可以刺激胰腺中分泌胰岛素的细胞生长,他们希望这一发现将为糖尿病的新疗法铺平道路。

一个由马萨诸塞州剑桥市哈佛干细胞研究所联合主任道格拉斯·梅尔顿领导的团队,通过使用一种与胰岛素受体结合的肽诱导小鼠产生胰岛素抵抗,从而鉴定了这种激素——betatrophin。这导致动物体内分泌胰岛素的胰腺β细胞增殖。然后,研究人员寻找显示活性增加的基因,最终确定了一个他们能够将其与betatrophin产生联系起来的基因。 

进一步的实验表明,注射了betatrophin的8周大的小鼠,其分泌胰岛素的胰腺β细胞的复制平均增加了17倍,研究人员在Cell杂志上报告。研究小组表示,在人类肝脏中也发现了Betatrophin。


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“发现一种新激素是很罕见的,而这种激素很有趣,因为它非常特异,”梅尔顿说。“它只对β细胞起作用,而且非常强大和有效。”

胰腺β细胞在小鼠和人类的胚胎期和新生儿期都迅速复制,但其生长在成年后急剧下降。细胞功能在晚年下降是2型糖尿病的主要原因,这是一种影响全球超过3亿人的代谢紊乱。仅在美国,两种形式的糖尿病——2型糖尿病和1型糖尿病(由自身免疫系统攻击胰腺β细胞引起)——每年就造成1760亿美元的直接医疗费用。

治疗希望
梅尔顿认为,每月一次,甚至每年一次注射betatrophin,就可以在胰腺β细胞中诱导足够的活性,为2型糖尿病患者提供与每日胰岛素注射相同的血糖调节水平。但他补充说,更重要的是,它们会减少并发症,因为身体会产生自己的胰岛素。他还希望betatrophin能够帮助1型糖尿病患者。

加州大学旧金山分校糖尿病中心主任马蒂亚斯·赫布罗克说,这项工作“是一大进步”。“这些发现非常有趣,”他说,尽管他希望看到在老年小鼠身上重复这些实验。“在老年时即将患上糖尿病的小鼠,在接受betatrophin治疗后,增殖能力真的会提高吗?”他问道。

哥本哈根丹麦干细胞中心总经理亨利克·森布说,“鉴定出一种因子——betatrophin,它能以惊人的效率刺激小鼠β细胞复制,这是一个非常重要的发现,因为它为进一步研究阐明β细胞复制的潜在机制提供了起点。”

β细胞复制已被证明在人类身上难以控制。

梅尔顿表示,生产足够的betatrophin用于人体临床试验大约需要两年时间,他还在努力确定该激素的受体及其作用机制。

本文经《自然》杂志许可转载。该文章于2012年4月25日首次发表

 

编者注(2016年12月28日):应作者要求,下文引用的研究已被撤回

 

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