膳食补充剂化合物延长蠕虫寿命

现在称这种化合物α-酮戊二酸为抗衰老药物还为时过早,但已发现它可以将秀丽隐杆线虫的寿命延长50%

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一种在某些膳食补充剂中可获得的化合物通过干扰细胞能量产生并模拟严重热量限制的效果,延长了线虫秀丽隐杆线虫的寿命。今天在线发表在Nature上的结果表明,这种名为α-酮戊二酸的化合物可能提供一种延长寿命的方法。

尽管令人感兴趣,但将该化合物与寿命联系起来的数据仅限于对蠕虫的短期研究,不应导致人们开始服用α-酮戊二酸补充剂,西雅图华盛顿大学研究衰老的马特·凯伯莱因警告说。“我不确定我是否会将α-酮戊二酸描述为抗衰老药物,”未参与该研究的凯伯莱因说。“现在说还为时过早。”

能量中断
加州大学洛杉矶分校的化学生物学家黄晶和她的同事在筛选代谢物以寻找提高秀丽隐杆线虫寿命的能力时偶然发现了α-酮戊二酸。α-酮戊二酸使寿命比未处理的对照组提高了约 50%。


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黄晶说,行为上的差异也很明显:当未处理的蠕虫超过两周大时,它们变得迟缓。“如果你戳它们,它们会移动头部,”她说,“但除此之外,没有太多活动。” 然而,经过处理的线虫则充满青春活力地蠕动和扭动。

α-酮戊二酸是称为三羧酸循环的代谢途径的组成部分,它是细胞能量产生机制的一部分。黄晶和她的同事发现,α-酮戊二酸还可以抑制一种名为 ATP 合酶的关键酶。该酶是 ATP(细胞中的化学能量货币)的主要生产者,因此会降低身体的能量产生。

黄晶和她的同事推断,能量产生的中断可能模拟极低热量饮食的效果,而已有研究表明,极低热量饮食可以延长某些动物的寿命。为了支持这一观点,他们还表明,热量限制提高了 α-酮戊二酸的水平。

热量计数器
热量限制对给予 α-酮戊二酸的蠕虫的寿命没有额外的作用,这表明该代谢物是低热量饮食有助于延长寿命的机制的关键部分。 如果是这样,这些发现暗示了一种在没有痛苦的情况下获得热量限制益处的方法。 只有少数专注的人能够承受这种饮食剥夺的严酷考验。

但是,尽管结果令人鼓舞,但位于加利福尼亚州诺瓦托的巴克衰老研究所所长布莱恩·肯尼迪警告说,研究人员需要对更像人类的动物进行长期研究,以充分了解 α-酮戊二酸的潜力。“我们不仅仅希望让动物活得更长,”他补充道。“我们希望让它们活得更健康。”

并且损害身体产生能量的能力可能会产生令人不快的副作用。苏黎世瑞士联邦理工学院研究能量代谢的迈克尔·里斯托夫说,能量储备耗尽会导致肌肉疲劳。“运动也会产生同样的效果。”

如果结果在未来的研究中得到证实,α-酮戊二酸可能会成为不断扩大的潜在延长寿命灵药库中的最新成员。 上周,研究人员报告称,在幼鼠血液中富含的一种蛋白质可以使老年小鼠恢复活力。 之前的研究表明,用于抑制器官移植后免疫系统的药物雷帕霉素也可以延长小鼠的寿命

本文经《自然》杂志许可转载。 该文章于 2014 年 5 月 14 日首次发表

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