在合适的剂量下，大麻具有放松效果，可以帮助缓解焦虑和控制疼痛。然而，合适的剂量是出了名的难以确定，而且仅仅是稍微过量就可能产生截然相反的效果：一种休闲使用者有时称之为“妄想症”的体验，即一种急性的焦虑和恐慌，使世界感觉充满敌意和恐惧。寻求紧急护理以治疗大麻引起的醉酒的人通常会报告这种急性焦虑。
但根据本月发表在《药物和酒精依赖》杂志上的新研究，大麻植物中发现的许多芳香化合物之一实际上可能缓解这些引起焦虑的影响。研究结果表明，高浓度含有柑橘类化合物 d-柠檬烯的大麻菌株可能有助于某些使用者避免焦虑反应，从而更多地受益于大麻的治疗潜力。
大麻植物含有 500 多种化合物。大麻素四氢大麻酚 (THC) 是引起兴奋的物质，其他大麻素（如大麻二酚或 CBD）也被广泛认为会影响体验。该植物还含有数百种称为萜烯的芳香化合物，赋予其独特的香味特征。几十年来，研究人员、种植者和大麻爱好者都推测，食用由整株花朵制成的产品，而不是从植物中选择性分离出来的单一化合物（如 THC 或 CBD）的效果，存在一些特殊之处。这种“协同效应”的概念源于一些实验，这些实验似乎表明，整株植物产品产生的体验与单独使用 THC 不同。
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约翰·霍普金斯大学的行为药理学家、这项新研究的资深作者 Ryan Vandrey 说，这个想法是“整体大于部分之和，存在协同作用”。但科学家们不知道这种效应是否有效，也不知道它可能如何发挥作用，这主要是因为涉及的化学物质数量庞大。
Vandrey 说，尽管缺乏关于协同效应的明确科学证据，但这个想法对行业如何培育和销售不同的大麻菌株产生了重大影响。他说，“企业对某些类型的大麻产品的效果提出了很多说法，但没有经验数据支持。” 其中一些说法可以追溯到心理药理学研究员 Ethan Russo 于 2011 年发表的一篇评论文章，他现在是 CReDO Science 的首席执行官，也是这项新研究的共同作者。Russo 2011 年的论文引用了关于动物和人类（在非大麻背景下）的研究，这些研究表明萜烯 d-柠檬烯具有减轻焦虑的特性。然而，它在食用大麻时是否具有相同的影响从未经过测试。因此，Russo 致电 Vandrey，询问他是否愿意进行一项实验。
Vandrey 说：“在开始这项研究时，我非常怀疑。” 他没想到会看到这些“相对小浓度的化合物”会对大麻的整体效果产生重大影响。为了测试它们是否会产生影响，他和他的团队招募了不是经常使用大麻但报告过去对该药物有焦虑反应的参与者。20 名参与者完成了 9 项随机测试，他们在测试中吸入了不同水平的雾化 THC 和 d-柠檬烯或水蒸气安慰剂的组合。这项调查是一项双盲研究，因此参与者和研究人员都不知道参与者在任何时候接受了哪些活性化合物（如果有）。（参与者通过过滤器呼气，因此他们无法根据气味来猜测。）之后，20 名参与者中的 12 名完成了另一项测试，他们在测试中接受了更高剂量的 d-柠檬烯以及 THC。
在每次测试期间，研究人员多次采集参与者的血液样本。在药物暴露之前、紧随其后以及在药物暴露后六小时的固定时间间隔内，参与者被要求评估效果和他们的情绪。研究人员还记录了他们的生命体征并测试了认知能力。
科学家们发现，随着 d-柠檬烯浓度与 THC 的比例增加，参与者报告的焦虑症状减少。在最后一次试验中，当参与者吸入一份 d-柠檬烯和两份 THC 时，这种结果最为明显——这是一个非常高的比例，在任何已知的大麻菌株中都不会自然发生。* Vandrey 说：“这还处于早期阶段，但最酷的是它奏效了——更酷的是，这是一种非常具体的效果。” 除了减少参与者的焦虑或恐慌感外，d-柠檬烯水平似乎没有改变 THC 报告的其他任何效果。他说：“这似乎是一种非常有针对性的效果。”
耶鲁大学的精神病学家 Deepak Cyril D’Souza 说，这些调查“正是我们需要进行的受控研究类型，以告知大麻的益处[和]风险”，他正在研究这种药物。然而，鉴于新研究中测试的 d-柠檬烯的高浓度，他告诫消费者不要仅根据这项研究来寻求萜烯——并警告说“商业利益可能会像他们对 CBD 所做的那样利用这一点。”
尽管研究人员不确切知道为什么 d-柠檬烯可能减少 THC 引起的焦虑，但在啮齿动物身上进行的研究表明，该化学物质会调整大脑中神经递质血清素、多巴胺和 γ-氨基丁酸 (GABA) 的水平。重要的是，d-柠檬烯不会直接干扰 THC 对大脑的作用——这很可能是它不会影响 THC 报告的其他方面的原因，Vandrey 说。
这项新研究是同类研究中的首例，因此它有一些关键的局限性。参与者吸入了该药物的雾化版本，因此研究结果可能不适用于其他消费方法（如吸烟或食用）。而且，在实验室中雾化的 d-柠檬烯的效果低于在大麻中自然发现的浓度。然而，Vandrey 指出，这种效果也可能低于在典型的私人吸烟环境中消耗的 d-柠檬烯的效果。当人们吸食大麻时，这种芳香化合物的大部分效果来自于在最初呼气后继续闻到它们的气味。但如前所述，研究的参与者必须通过过滤器呼气以掩盖气味。
未来的研究可能有助于理清这些化合物之间是如何相互作用的。伦敦帝国学院的神经科学家 Uma Anand 说，目前“关于萜烯在体内的相互作用的信息不足”，她曾研究过分离的大麻萜烯如何影响大鼠神经元。Vandrey 的团队目前正在对大麻中发现的其他萜烯进行类似的实验，包括 α-蒎烯和 β-月桂烯。（虽然他的实验室尚未完全分析 α-蒎烯数据，但到目前为止，它似乎并没有影响焦虑反应。）
更多关于萜烯效果的研究可能会为一些常见的治疗大麻引起的妄想症的民间疗法提供佐证，例如咀嚼柠檬皮、松子或胡椒粒——所有这些都含有大麻中天然存在的萜烯。事实上，早在公元 10 世纪，人们就开始使用柑橘类水果作为大麻不良反应的解药，当时这种疗法在波斯被采用，Russo 在他 2011 年的论文中指出。1848 年，苏格兰毒理学家罗伯特·克里斯蒂森爵士记录了他在食用大麻治疗牙痛后使用了这种方法
克里斯蒂森写道：“第二天早上，食欲正常，非常迟钝，记忆力严重缺陷和短暂，时间明显延长……这些症状持续到下午 2 点，在喝柠檬水后几分钟内完全消失。”
*编者注（5/15/24）：此句在发布后经过编辑，以更正显示最明显结果的 d-柠檬烯与 THC 的比例。