泄露文件抨击干细胞疗法

披露和辞职揭示了对意大利斯塔米纳基金会方法的科学担忧

《自然》杂志看到的一系列确凿文件揭露了人们对意大利斯塔米纳基金会推广的有争议的干细胞疗法的安全性和有效性的深切担忧。泄露的文件揭示了所涉及过程的真实性质,而这些过程长期以来一直被斯塔米纳总裁戴维德·瓦诺尼隐瞒。其他披露表明,斯塔米纳声称的治疗成功被夸大了。而且,在一个意想不到的转折中,意大利顶尖科学家正在与一位在迈阿密有影响力的临床医生划清界限,因为他明显支持该基金会。

位于布雷西亚的斯塔米纳声称,在卫生当局于 2012 年 8 月停止运营之前,它成功地治疗了 80 多名患者,其中大部分是儿童,患有从帕金森病到肌肉萎缩症等各种疾病。去年 5 月,意大利政府批准了一项正式评估该疗法的临床试验,卫生部成立了一个专家委员会,研究斯塔米纳的方法,并推荐该试验应针对哪些疾病。

斯塔米纳表示,其技术包括从患者的骨髓中提取间充质干细胞,培养它们使其转化为神经细胞,然后将它们注射回同一患者体内。但该方法的完整细节从未公开,瓦诺尼仅在 8 月向专家委员会提供了完整方案。


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10 月,该委员会的报告促使卫生部长贝娅特丽切·洛伦津暂停了临床试验计划。这导致了公众支持斯塔米纳的抗议活动,在瓦诺尼上诉后,一家法院在 12 月初裁定专家委员会存在非法偏见。裁决称,一些成员此前曾对该方法表达过负面意见。因此,洛伦津于 12 月 28 日任命了一个新委员会,重新开启了临床试验的可能性。

斯塔米纳的方案以及原委员会的报告于 12 月 20 日泄露给了媒体(《自然》杂志也获得了委员会审议的笔录)。泄露的文件显示,原专家委员会发现了斯塔米纳临床方案中的严重缺陷和遗漏。委员会表示,该方案没有应用法律要求的良好生产规范标准。该报告认为,该方案暴露了对干细胞生物学和相关临床专业知识的明显无知,以及错误的方法和治疗原理(参见“方案意见”)。

泄露事件发生一周后,卫生部透露,与瓦诺尼声称的更多患者病情有所改善的情况相反,接受斯塔米纳干细胞疗法治疗的 36 名患者的病情并未改善。

泄露的文件还传达了原委员会成员对他们必须签署的不寻常的严格保密协议的不安。这阻止了他们泄露该方案的细节——而且每位委员会成员都收到了斯塔米纳提供的该方法的个性化副本,以帮助识别任何泄露。委员会认为,这种保密是不必要的,因为没有涉及知识产权或商业利益。瓦诺尼坚持认为斯塔米纳不会盈利。他还表示,在法院看来,委员会“既没有权利也没有能力”对该方案发表评论。

其他事件进一步削弱了斯塔米纳的可信度。在临床医生卡米洛·里科迪领导的两个独立的干细胞倡议的科学顾问委员会中,领先的研究人员因里科迪明显公开支持斯塔米纳而辞职抗议。里科迪在佛罗里达州迈阿密大学从事糖尿病研究,他过去曾称斯塔米纳的方法“安全”且“有希望”。

12 月 23 日,俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学的癌症研究员卡洛·克罗切从其中一项倡议 Ri.MED 基金会的科学委员会辞职,该基金会是一家在意大利巴勒莫建设的公共资助的再生医学研究所。克罗切呼吁解除里科迪的 Ri.MED 总裁职务。其他委员会成员告诉《自然》杂志,他们也在考虑从 Ri.MED 委员会辞职。

12 月底,意大利帕维亚大学的细胞生物学家卡洛·雷迪、伦敦大学学院的干细胞生物学家朱利奥·科苏以及意大利慈善机构 Telethon 的总干事弗朗西斯卡·帕西内利都从 Cure Alliance 辞职,该联盟是里科迪发起的加速转化医学的游说团体。

辞职的科学家表示,他们对里科迪坚持认为斯塔米纳疗法的价值尚未证实或证伪,以及他提出在他的迈阿密设施中测试并可能改进该疗法的提议感到沮丧。

里科迪告诉《自然》杂志,他“根本不支持斯塔米纳,而是支持符合所有人利益的验证过程”。他还指出,新成员加入了两项倡议的委员会。针对辞职事件,瓦诺尼告诉《自然》杂志:“我认为,如果一位科学家因为他的同事决定研究一种新方法而从研究中心辞职,那么他/她就没有正确的科学态度。”

里科迪经常出现在关于斯塔米纳方法的长期争论中。例如,在 2013 年 7 月在米兰举行的细胞移植学会大会上,他宣布他已经看到了当时秘密的斯塔米纳方案,并亲眼目睹了布雷西亚患者的病情好转。他在当天的新闻稿中表示,他认为这是一个“安全”的程序。“我能够看到的结果和数据似乎很有希望,”他说。

1 月 7 日,他补充说:“如果有人有一个能带来临床益处的方案(有待验证),我不会质疑他们的干细胞生物学知识水平。”他还说,他已经看到了证实斯塔米纳细胞样本是无菌的证书。但罗马大学 La Sapienza 大学的间充质干细胞专家保罗·比安科指出,这些证书不包括样品中是否存在朊病毒或病毒。

里科迪支持一项有争议的提议,即细胞疗法不应像美国和欧洲监管机构坚持的那样作为药物进行监管,而应作为移植进行监管。他认为,由于移植不受严格监管,因此可以更快地引入新型干细胞疗法。

作为主编,里科迪于 2013 年创办了 Cure Alliance 的官方期刊《CellR4》。他还在该期刊上撰写社论,批评那些批评他对移植监管的观点的人,包括比安科和《自然》杂志。

去年 3 月底,里科迪开始就他对移植的看法游说前意大利卫生部长雷纳托·巴尔杜齐。4 月 16 日,巴尔杜齐提名他为 Ri.MED 总裁。在今年 1 月 2 日发送给《自然》杂志的一封电子邮件中,里科迪表示,现任卫生部长洛伦津“最近要求我帮助重置细胞疗法的监管”。但洛伦津告诉《自然》杂志,她只在社交场合见过里科迪一次,而且他们讨论的是另一个话题。

12 月,里科迪与斯塔米纳达成协议,开始在他的迈阿密设施中测试患者的细胞样本。他否认支持斯塔米纳,但表示他支持那些需要知道该疗法是否有效的患者。“测试是带来清晰度的唯一方法,”他说。

但罗马 Regina Elena 国家肿瘤研究所的科学主任鲁杰罗·德玛丽亚说:“在意大利摩德纳大学已经独立进行了样本测试。当看到里科迪赞扬斯塔米纳并攻击专家时,我感到很受冒犯。”

里科迪告诉《自然》杂志,有人在“策划一场针对他的诽谤活动”。瓦诺尼说,里科迪是客观的,并且对新思想持开放态度,但并不是“支持”他。

本文经《自然》杂志许可转载。本文于 2014 年 1 月 7 日首次发表

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