仅仅三年前，患有丙型肝炎的患者面临着一些黯淡的治疗选择。对抗这种病毒性疾病的主要药物只能通过注射获得。它还伴随着严重的副作用，而且对太多患者来说甚至无效。然后，一种名为索非布韦的变革性新药丸上市了。
该药物以索华迪更为人所知，它成功地将丙型肝炎从一种难以治疗的疾病转变为一种容易控制的疾病，只需几个月即可治愈。与其他药物联合使用时，它也比其他任何丙型肝炎疗法起效更快，副作用更少，成功率更高。大约 90% 的患有常见病毒形式的患者通过这种药物治愈。当然，问题在于价格标签：一个疗程的价格超过 80,000 美元。
甚至在上市之前，这种疗法就成为一个爆发点，患者与制药公司就医疗创新的成本展开争论，而这场辩论给该药物的发布蒙上了一层阴影。但这项医学壮举——创造了这种前所未有的对抗丙型肝炎的武器——获得了赞誉，包括周二宣布其创造者迈克尔·索菲亚因彻底改变丙型肝炎护理而获得了著名的拉斯克奖。拉斯克奖旨在表彰科学家对医学科学的重大贡献或那些为该领域做出公共服务的人，通常被认为是通往诺贝尔奖的中间站。
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索菲亚在制药公司 Pharmasset 工作期间发明了这种药物，他与另外两位在疾病方面做了基础工作的科学家分享了这一奖项：海德堡大学的拉尔夫·巴滕施拉格和洛克菲勒大学的查尔斯·赖斯。这两位科学家设法诱导导致丙型肝炎的病毒细胞在实验室培养的宿主细胞内繁殖，从而实现发明候选药物所需的关键测试。其他 2016 年拉斯克奖将颁发给一位揭开了细胞复制 DNA 机制的科学家，以及三位确定人类和大多数动物如何感知和适应氧气变化的研究人员。
《大众科学》与索菲亚进行了对话，他现在在 Arbutus Biopharma 进行研究，内容广泛，涉及药品定价问题、该领域的挑战以及坦然面对失败。
[以下是采访的编辑稿。]
药物索非布韦[品牌名索华迪]以您的名字命名。以您的名字命名药物是什么感觉?
这当然有点令人感到谦卑。在许多方面都有点尴尬。我经常被问到这个问题，所以这个词传开了。在此过程中，我的公司 Pharmasett 的团队考虑了其他选择，但他们的偏好是至少认可主要发明者和负责领导该项目的人。
您在巴尔的摩的成长经历是否以任何方式影响了您未来的兴趣？
实际上，并没有。我来自一个非常普通的家庭。当时我的家人中没有人与科学或医学有任何联系。我父亲是理发师，我母亲是工资单文员。他们受教育程度很低。但实际上，我对科学的兴趣很早就出现了。我记得自己被关于真实人物的故事所吸引。我会从图书馆里借一些关于过去伟大的科学家的书，比如牛顿和伽利略，并且会被发现和新知识以及发现新事物的整个概念所吸引。我的家人没有很多钱，所以每年圣诞节我都可以选择一样东西。有一年我得到了一架望远镜，有一年是一架显微镜，还有一年是一套化学仪器。它继续从那里发展起来。我记得在小学时赢得了科学展览。我的项目是“雷达是如何工作的”。然后我去了巴尔的摩的一所数理工程重点学校，这在当时有点不寻常——那是 20 世纪 70 年代中期。我对数学和科学的兴趣也从那里开始增长。
美国许多患有丙型肝炎的人都很贫穷，数十万人被监禁。谁有责任让治疗变得负担得起？
[长时间停顿]这是一个颇具争议的领域。作为一名科学家，我倾向于将精力和努力集中在识别能够阻止或改变疾病进程的药物上。我不会过多地关注定价等问题。
在治愈这种疾病的过程中，现在消除了许多许多下游成本，因为丙型肝炎不仅会导致严重的肝损伤和潜在的肝癌——也是美国和世界各地许多肝移植的原因——而且患有丙型肝炎还会导致许多其他并发症，如神经系统问题和其他由丙型肝炎引起的问题。因此，如果您清除病毒，您就可以消除这些其他问题，并且这些患者在[治疗]后可以恢复正常生活。获得药物将真正从经济角度以及对医疗保健系统的负担角度中获益。
显然，现在有更多关于其他高价药物或疗法的辩论，包括最近的EpiPens。如何控制这些价格？
我从未参与过定价决策。有许多因素导致患者实际支付的成本。药物的成本不仅来自制造商。还有一个中间人——零售提供商等等，他们独立工作并希望获得独立利润。如何给那些愿意投资药物研发的人投资回报，而不是把他们的钱放在其他地方，他们可以在那里获得更好的投资回报？这是一个难题。我不知道解决方案是什么。当然，我没有或无法提供解决方案，但我认为随着时间的推移，参与这个系统的所有参与者都必须以某种方式合作来解决。
从药物研究的角度来看，与乙型肝炎或甲型肝炎[两者都有疫苗]相比，丙型肝炎在哪些方面特别具有挑战性？
这些病毒各自有其独特的挑战。我正在努力寻找治愈乙型肝炎的方法。它是一种与丙型肝炎非常不同的病毒。例如，乙型肝炎是一种具有病毒库的 DNA 病毒。丙型肝炎是一种没有病毒库的 RNA 病毒。丙型肝炎面临的重大挑战之一是它有许多不同的形式，称为基因型。有六种不同的基因型。它们彼此不同，尽管在某些方面它们是相同的。丙型肝炎也具有很高的病毒复制率，因此每天以很高的速率产生大量的新病毒，并且在复制时没有很好的方法来校对其基因组，因此它总是在犯错误。这些错误的发生意味着会形成许多病毒亚型，而且病毒会因为它变化如此之快而对药物产生抗药性。一些挑战是攻击和抑制所有不同形式的病毒，并具有高屏障抗性——这意味着即使病毒发生变异，药物仍然对其有效。
您的丙型肝炎工作中有哪些经验可以直接应用于乙型肝炎？
我认为其中一件事是联合疗法的使用。我们在丙型肝炎领域以及从 HIV 中了解到，具有不同作用机制的药物组合将产生最大的益处。
赢得这个奖项会对您的工作有何帮助？
它提高了人们对我们所做的工作以及患者痛苦的认识。肝炎不像 HIV 那样人人都知道。它不像癌症那样，人人都认识患过癌症的人，并且他们了解疾病的严重性。对于病毒性肝炎领域来说，尽管其负担绝对巨大——全球有 1.7 亿人患有丙型肝炎，3.5 亿至 4 亿人慢性感染乙型肝炎——这些疾病会在很长一段时间内发展。它们可以说是沉默的杀手，并且不在人们的关注范围内。该奖项将提高人们对这些疾病、其重要性及其致残性的认识。
我在《纽约客》上读到您说索华迪非常了不起，因为“它完全按照我们的设计发挥作用，这是几乎不可能发生的事情之一。” 为什么会这样？
您在实验室中所做的事情并不能真正转化为人类的临床环境。您在实验室环境中掌握的所有基于细胞的模型、动物模型和体外系统都只是疾病以及人体如何运作的模型。因此，我们设计了这个分子，并在临床前尽可能多地对其进行了测试，并试图将我们想要的所有特征设计到分子中。但直到我们将其应用于人体时，[我们才看到]所有需要发生的步骤实际上都按照我们希望的那样发生了。
最后，您对当今年轻的科学家或那些正在考虑从事科学事业的人有什么建议？
当我在康奈尔大学的真实实验室开始我的第一个本科研究时，我正在为一位资深研究生工作，他对我说：“迈克，你知道，我首先要告诉你：你所做的 80% 会失败。你所做的 20% 会在研究中取得成功。如果你对 20% 的成功率不满意，那么你不应该在这里。” 这句话永远铭记在我的脑海中，因为科学是一项过程中充满大量失败的努力。但是，成功——尤其是在医学研究领域——是非常令人欣慰的。您确实有能力影响全世界人们的生活，而且我认为很少有其他事业会为您提供这样的机会。