在一次令人震惊的逆转中，渤健（BIIB）周二表示，将重启此前该公司曾表示已失败的阿尔茨海默病药物，并将要求美国食品和药物管理局批准该药物。
该公司表示，“对更大数据集的新分析”表明，该药物 aducanumab 在多个药物疗效指标上，减少了早期阿尔茨海默病患者的临床衰退。这直接与 3 月份的决定相矛盾，当时的决定是根据一个独立监测委员会的建议，停止该疗法的研究，该委员会负责保护研究中的患者。
Aducanumab 的失败给渤健带来了巨大冲击。人们认为它是最后一批药物，之前的药物来自许多不同的制药公司，全部失败了——这些药物的目标都是大脑中一种叫做 β 淀粉样蛋白的蛋白质。在渤健 3 月份宣布后，大多数研究人员和生物技术高管认为，即使病例不断增加，也没有什么药物可以帮助阿尔茨海默病患者了。
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渤健表示，它与美国食品和药物管理局协商，对已中止的研究的更大数据集进行了新的分析。新的分析包括在之前的分析显示研究“徒劳”——没有成功的机会——之后获得的额外数据。渤健表示，新数据显示 aducanumab 是“药理学和临床活性的”，并且根据一项名为临床痴呆评定量表-总分（CDR-SB）的调查结果，该药物减少了患者的临床衰退，而 CDR-SB 是两项研究的主要目标。
“对于一种影响全球数千万人的毁灭性疾病，今天的公告在对抗阿尔茨海默病方面确实令人振奋。这是突破性研究的结果，也是渤健坚定决心遵循科学，为患者做正确事情的证明，”渤健首席执行官 Michel Vounatsos 在一份声明中说。“我们对为患者提供第一种减少阿尔茨海默病临床衰退的疗法的前景充满希望，以及这些结果对针对 β 淀粉样蛋白的类似方法的潜在意义。”
“我必须掐自己一下”
渤健研发负责人兼首席医疗官 Al Sandrock 在首次接受有关新结果的采访时表示，他的团队只能找到一个先前因无效而停止的试验，结果却是积极的案例。
“我必须掐自己一下，因为我几乎还不相信，” Sandrock 说。“从三月份开始发生这种变化真是太神奇了。但我也非常非常高兴，因为……我认识患有轻度认知障碍的人，我感觉我让他们都失望了。”
Sandrock 说，到 6 月份，随着渤健分析完整的数据集，研究人员开始意识到 aducanumab 正在呈现出不同的景象。原因是渤健在后期对研究进行了更改。最初，该公司担心一种潜在的副作用——脑肿胀——并限制了药物的剂量。但后来允许患者接受更高剂量的药物。
“回顾起来，无效分析的结果是不正确的，”Sandrock 说。“那是因为它来自一个较小的数据集，该数据集观察了接触较少高剂量 aducanumab 的患者。”
Sandrock 说，本质上，无效分析发生得太早了。它观察了基于去年 12 月的数据。但试验实际上是在 3 月份停止的。渤健进行了两项研究。其中一项，高剂量组本身是积极的。第二项仍然失败了，但显示出在接受更高剂量 aducanumab 的患者中获益的迹象。
这种情况非常不寻常，Sandrock 表示，美国食品和药物管理局将决定是否基于一项积极的试验批准该药物。但他表示，渤健已与美国食品和药物管理局会面两次讨论其决定，第一次在 6 月份，第二次在周一。他说，美国食品和药物管理局提供了初步的书面意见，促使渤健提出批准申请，并且渤健在没有等待会议纪要的情况下就发布了公告，因为会议期间没有意外情况。
Sandrock 还一直在悄悄地与外部专家分享数据。“人们确实最初持怀疑态度，”他说。“这是应该的。但是，当我们开始向他们展示数据并带他们了解数据时，他们中的大多数人都变得非常兴奋，因为现在他们看到该药物有可能获得批准。”
分析师努力理解结果
渤健在与华尔街分析师的电话会议上展示了来自其阿尔茨海默病试验的新数据，分析师们正在努力理解该公司态度的转变以及复杂且有些矛盾的信息。
投资银行 Evercore/ISI 的分析师 Umer Raffat 首先询问，渤健前研发主管 Michael Ehlers 的离职是否与对阿尔茨海默病数据集的分歧有关。渤健首席执行官 Vounatsos 表示，Ehlers 的离职是个人的，暗示数据分歧没有起作用。
Raffat 还询问，从某种意义上说，一项试验是成功的，而另一项试验是失败的吗？低剂量组的数据在试验中是一致的。为什么应该相信只在一项研究中出现的结果？
在一项名为 Emerge 的研究中，接受高剂量 aducanumab 的患者的衰退率比安慰剂组降低了 23%；接受低剂量组的患者比安慰剂组低 11%，但该结果在统计学上不显著。但在第二项试验 Engage 中，接受高剂量治疗的患者的下降幅度仅为 2%。渤健表示，由于在研究后期进行的更改，Emerge 中的患者接受了更高剂量。
但是，渤健披露了完成研究的患者以及所有患者的数据。Raffat 指出，未完成研究的患者似乎也显示出获益。他在与投资者交谈后的一份说明中称其为“令人困惑”。
在他的说明中，Raffat 仍然持怀疑态度。考虑到一项积极的结果，Raffat 写道，FDA“并非不可能接受此申请”。但是，FDA 的批准是否会转化为商业上的成功是“一个完全不同的争论”，他写道。
投资者和研究人员都将在未来几个月内努力理解这些结果。与此同时，渤健将向之前参与其临床试验的患者提供该药物。