随着美国牛群中禽流感病例持续增加，各国正在为病毒可能开始在人群中传播的可能性做准备。许多国家正在加强监测，并购买疫苗或开发新疫苗。
“这种病毒目前的状态看起来不具备引起大流行的特征。但对于流感病毒来说，只需一次突变，这种等式就可能完全改变，”费城宾夕法尼亚大学的免疫学家斯科特·亨斯利说。
到目前为止，高致病性禽流感 H5N1 已在美国十几个州的 145 个牛群和 4 名农场工人中被检测到。研究人员表示，可能还有更多牛和人的病例未被发现。加拿大萨斯卡通萨斯喀彻温大学的病毒学家安吉拉·拉斯穆森说，扑灭疫情的机会“一天比一天渺茫”。
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研究表明，病毒正在通过受污染的挤奶设备在牛之间传播，而不是通过空气传播的颗粒。最大的风险是它可能会进化成更有效地感染哺乳动物，包括通过呼吸系统，这将使其更难控制。鉴于牛与人之间的密切和 регулярный 联系，空气传播可能会引发大流行。
为应对这种可能性所做的努力包括风险评估、建模和疫情预测。“国际上正在进行大量的规划和准备工作，”澳大利亚墨尔本大学的病毒生态学家米歇尔·威利说。
总部位于奥斯陆的流行病防范创新联盟 (CEPI) 的准备和应对负责人妮可·卢里表示，该联盟目前的方针是“冷静的紧迫感”——“就像穿上鞋子，以防我们需要开始跑步”。
为人群接种疫苗
大流行病防范工作的重点是疫苗，如果病毒更广泛地传播，疫苗将保护人们免受疾病侵袭。为人群接种疫苗还将降低 H5N1 与已经很好地适应在人类中传播的季节性流感病毒混合的风险。
今年 5 月，瑞士日内瓦世界卫生组织启动了对现有流感候选疫苗的审查，并确认它们将对在牛群中传播的 H5N1 病毒有效。“尽管目前的公共卫生风险较低，但世卫组织始终处于为潜在的流感大流行做好准备的状态，”世卫组织流行病和流行病防范与预防负责人玛丽亚·范·科霍夫说。
上个月，欧盟委员会购买了大约 70 万剂由英国梅登黑德 CSL Seqirus 制造的流感疫苗，并可以选择再购买 4000 万剂。该疫苗可预防甲型流感 H5 毒株。同样在 6 月，芬兰开始为人群接种禽流感疫苗，重点是毛皮和家禽养殖场的高风险工人。
拉斯穆森说，包括美国在内的其他国家也应该考虑为高风险工人接种疫苗。今年 5 月，美国卫生与公众服务部 (HHS) 为其储备又购买了近 500 万剂 CSL Seqirus 流感疫苗。
但是，目前可用的疫苗依赖于在鸡卵中培养的灭活病毒株，这种方法成本低廉，但生产速度慢。研究人员正在开发使用mRNA 技术的疫苗；这些疫苗更昂贵，但生产速度更快，并且可以更新其配方以靶向新出现的毒株。“这确实是一项改变游戏规则的技术，”亨斯利说，他开发了一种 H5 mRNA 候选疫苗并在雪貂身上进行了测试。“在大流行的情况下，您可以预期这些疫苗将被广泛使用。”
上周，美国卫生与公众服务部宣布，它已向位于马萨诸塞州剑桥市的制药公司 Moderna 提供了 1.76 亿美元，用于开发针对 H5 流感的 mRNA 疫苗。
CEPI 正在努力确保全球范围内的应对措施是公平的。卢里说，现有疫苗供应的一半已经通过合同或出口管制被捆绑，重要的是确保剩余剂量到达需要它们的人手中。“正如我们在 COVID-19 大流行期间看到的那样，低收入和中等收入国家可能再次被推到队伍的末尾。”
牛的剂量
包括美国在内的各国正在调查为牛接种疫苗以减少传播的可能性。“这可能是一项非凡的缓解措施”，并且作为现有牲畜疫苗接种运动的一部分实施起来是切实可行的，科罗拉多大学安舒茨医学校区奥罗拉分校的免疫学家珍娜·古思米勒说。
几个研究团队正处于开发牛疫苗的早期阶段。但是，有一些挑战需要克服。研究表明，在牛群中传播的病毒在乳腺和乳房上皮细胞中找到了安全的避风港。纽约州伊萨卡康奈尔大学的病毒学家迭戈·迪尔说，这可能是一个难以引起保护性免疫反应的部位，他正在开发针对高致病性禽流感的候选疫苗，这些疫苗使用无害的 DNA 病毒来传递遗传物质。亨斯利目前正在牛和猪身上测试他的 mRNA 疫苗。
但伦敦帝国理工学院的病毒学家托马斯·皮科克说，一个担忧是，疫苗可能会掩盖仍然具有传染性的动物的症状，这将增加对人群的风险。
德国格赖夫斯瓦尔德联邦动物健康研究所的病毒学家马丁·比尔说，疫苗应被视为在实施所有其他遏制措施后的最后手段。它们可以预防“最坏的情况”。
监测
为了保持对病毒的领先地位，各国还在通过增加对人和动物的检测来跟踪其传播。在美国疫情爆发之前，研究人员认为牛不会感染禽流感。他们现在正在争先恐后地开发专门针对这种宿主的检测方法。
意大利莱尼亚罗威尼斯实验动物预防研究所研究动物病毒分子流行病学的伊莎贝拉·蒙内正在开发和评估工具，以帮助欧洲各地的实验室检测病毒颗粒和抗体（这是过去感染的证据），这些工具用于检测牛血和牛奶中的病毒颗粒和抗体。欧洲、加拿大和美国的团体已经开始检测牛血或散装牛奶样本。
研究人员还在监测病毒基因组的序列，以寻找能够提高其感染上呼吸道细胞能力的改变。这些突变将增加对人群的风险。
一个小组创建了一个血凝素蛋白上每种可能氨基酸突变的文库，病毒利用血凝素蛋白进入细胞。研究人员在人体细胞中测试了突变蛋白与上呼吸道受体的结合程度，以及它们在酸性环境中的稳定性——这些特征“已知与病毒从禽类宿主转变为哺乳动物宿主并演变成大流行病有关”，该研究的合著者皮科克说，该研究尚未经过同行评审。他说，扫描这些突变可能实现实时风险预测。
本文经许可转载，并于 2024 年 7 月 12 日首次发表。