当美国食品和药物管理局 批准 最新的呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗于 8 月 21 日上市时，它成为首个专门为在怀孕期间接种而开发的疫苗，旨在保护婴儿出生后获得批准。但这并不是疾病控制与预防中心推荐在孕期接种的首个疫苗。此前已经有针对流感、Tdap（破伤风、白喉和百日咳）和 COVID 的疫苗——并且这是在过去二十年中逐渐兴起并积累了支持性证据的孕期免疫策略的一部分。
准妈妈们可以选择如何保护新生儿免受 RSV 侵害。她们可以选择在怀孕 32 至 36 周之间接种新的孕期 RSV 疫苗——这将促使她们的免疫系统产生对抗 RSV 的抗体，这些抗体将通过胎盘传递给胎儿，从而通过被动免疫保护新生儿至少六个月。或者，她们可以等到宝宝出生后，给宝宝注射 nirsevimab，这是一种单克隆抗体，已于 7 月获得 FDA 批准，也可以在 RSV 季节到来之前提供被动免疫。
但是，如果孕妇在产前检查期间已经接种了流感、COVID 和百日咳疫苗，那么 RSV 孕期疫苗的选择可能会更方便。而且，这种新疫苗进一步巩固了人们日益接受在孕期使用免疫接种来保护新生儿免受疾病侵害的做法，因为新生儿的免疫系统在还不够成熟，无法建立自身的防御机制。
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“新生儿的免疫系统相对不成熟，需要时间才能对病原体产生免疫力，无论是通过疫苗接种（因为需要多剂才能实现保护）还是通过自然暴露，”贝勒医学院和德克萨斯儿童医院儿科副教授 Catherine Mary Healy 说。“有时感染会在[儿童]疫苗接种前发生。”
范德比尔特大学疫苗研究项目儿科教授兼科学主任 Kathryn Edwards 说，许多感染发生在出生前后，在大多数疫苗接种之前。“但是，当您为母亲接种疫苗时，您既保护了母亲免受她可能传染给婴儿的疾病的侵害，又保护了婴儿免受疾病的侵害。因此，这是一举两得——一针疫苗，双重保护。”
格外谨慎的历史
呼吸道合胞病毒疫苗的问世经历了半个世纪坎坷的研究历程，但孕期疫苗被公众、研究人员和临床医生广泛接受则花费了双倍的时间。
“早在 19 世纪，人们就意识到，从牛痘感染中幸存下来的母亲所生的婴儿不太可能被感染，”Healy 在谈到天花疫苗中使用的病毒时说。20 世纪 30 年代和 40 年代的几项小型试验表明，为孕妇接种百日咳疫苗可以防止她们的婴儿在出生后的最初几个月内感染百日咳，而 1961 年的一项试验发现，孕期接种疫苗可以保护新生儿免受新生儿破伤风的侵害。
约翰·霍普金斯大学国际卫生副教授 Kawsar Talaat 说：“长期以来，我们一直害怕为孕妇接种疫苗，更重要的是，我们害怕在孕妇身上进行试验，因为我们认为她们是弱势的受保护人群。”但随着越来越多的研究表明某些感染在孕期期间的危险性以及疫苗接种的安全性和有效性，这种态度一直在改变。“在过去的 15 年里，为孕妇接种疫苗的做法发生了巨大转变——不仅是为了她们的安全，也是为了她们的胎儿和新生儿的安全，”Talaat 说。
例如，新生儿破伤风在 1988 年在全球范围内造成约 787,000 名新生儿死亡。虽然改善分娩期间的卫生习惯可以减少一部分死亡，但只有孕期接种破伤风疫苗才能消除这种风险，因此世界卫生组织在 1989 年将孕期接种破伤风疫苗列为首要任务。
卫生专家至少从 1918 年的流感大流行开始就知道，流感在孕期期间的后果更严重，无论是对孕妇还是对她们的流产和早产风险而言。在 1957 年的流感大流行中，流感是孕期死亡的主要原因。但是，尽管美国卫生局局长在 1960 年首次建议在孕期接种流感疫苗，但直到 2009-2010 年 H1N1 猪流感大流行期间，当威胁变得尤为明显时——尤其是对公众而言——推动孕妇接种流感疫苗的工作才真正开始。
费城儿童医院疫苗教育中心传染病医师兼主任 Paul Offit 说：“随着时间的推移，我们了解到，如果您是孕妇并且感染了流感，那么您住院和死亡的可能性大约是非孕期同龄人的两到三倍。”“因此，随着这些数据变得更加清晰，在孕期接种流感疫苗变得更加有说服力。”越来越多的证据表明，孕期接种流感疫苗还可以 降低流产和早产的风险，同时保护新生儿，直到他们六个月大可以接种自己的流感疫苗。
Tdap 疫苗是下一个加入孕期推荐疫苗行列的疫苗。2000 年代，随着证据表明，在幼儿时期接种的更新版百日咳疫苗的保护作用 消退得比预期更快，百日咳的发病率开始攀升。因此，美国疾控中心在 2012 年开始建议孕妇在妊娠 27 周至 36 周之间接种 Tdap 疫苗，以便她们的抗体能够传递给胎儿并保护新生儿。
然后在 2019 年末，一种新病毒来袭，它威胁着孕妇和她们的胎儿。“对于 COVID，我们再次看到怀孕是一个重大风险，孕妇更有可能最终住院和[死亡]，胎儿流失和流产的风险增加，”Talaat 说。然而，她说，公司再次犹豫是否要与孕妇志愿者进行 COVID 疫苗试验，这使得孕妇容易受到感染。
Offit 说：“当 COVID 疫苗在 2020 年 12 月发布时，美国疾控中心基本上表示，孕妇可以合理地选择接种这种疫苗，因为他们知道您更有可能因该疾病住院和死亡。”然后，V-safe 计划和疫苗安全数据链——两个用于查找 COVID 疫苗不良事件的疫苗安全监测计划——显示，为孕妇接种疫苗没有重大风险，“这变成了一项紧急建议，”他说。
尽管如今孕期疫苗的接受度更高，但在孕妇志愿者身上进行临床试验仍然充满风险。“当人们考虑是否在孕期期间为自己接种疫苗时，她们最关心的是，‘这可能会伤害我的宝宝吗？’这是一个合理的担忧，”Offit 说。
在疫苗犹豫和诉讼增加的时代，制药公司可能会觉得需要对即使是表面上的安全问题也格外谨慎。葛兰素史克停止了其针对孕妇的 RSV 疫苗试验 于 2022 年 2 月停止，因为疫苗组出生的婴儿更有可能早产。在葛兰素史克试验期间，参与者共生育了 5,235 名婴儿，疫苗组中有 6.8% 的婴儿早产，与安慰剂组中近 5.0% 的早产婴儿相比，这是一个具有统计学意义的差异。
然而，早产风险的增加仅发生在低收入和中等收入国家，并且该发现仅在与未接种流感或 COVID 疫苗的母亲所生的婴儿进行比较时才具有显著意义。Offit 说，RSV 疫苗可能并未增加早产风险，而是流感和 COVID 疫苗降低了这种风险。然而，由于葛兰素史克放弃了试验，因此从未进行过这些计算。
更多疫苗在路上
研究人员正在积极推进其他潜在的孕期疫苗候选疫苗。“我确实看到了继 RSV 疫苗成功和百日咳疫苗成功之后，人们对孕期疫苗的新一轮兴趣，”威尔康奈尔医学院儿科主任 Sallie Permar 说。但她补充说，这不仅仅是看到这些疫苗的有效性。
Permar 说：“老实说，我认为这也源于更多女性在[制药公司]等机构中担任领导职务，从而扭转了局面，而且每次疫情爆发时，几乎总是对孕妇和胎儿产生更严重的影响。”“其他人群开始意识到该人群非常需要疫苗，因此人们更愿意在孕期期间进行试验，”她说。
Permar 一直致力于开发一种对抗巨细胞病毒 (CMV) 的疫苗，巨细胞病毒是导致出生缺陷的主要传染性病因。孕期期间感染 CMV，即使是已经感染过 CMV 的人，也可能对胎儿造成严重问题。这些问题包括发育迟缓、癫痫发作以及视力或听力丧失。
也许下一个孕期疫苗的最大竞争者是对抗 B 组链球菌 的疫苗，B 组链球菌是一种细菌，可以在分娩和生产过程中传播给胎儿，并引起危及生命的感染，包括脑膜炎、肺炎或败血症。在分娩期间给孕妇服用抗生素可以预防新生儿出生后第一周的感染——但它不能预防迟发性感染，迟发性感染可能发生在出生后一周到一个月之间。
Healy 说：“在预防[早发性疾病]方面，我们似乎已经尽了最大努力，但在迟发性疾病方面，情况没有任何改观。”她补充说，孕期接种疫苗似乎是延长这种保护作用的最明显方法。一种有希望的 GBS 疫苗候选疫苗目前正处于 2 期试验阶段。
当然，疫苗只有在人们接种后才能发挥作用。尽管流感疫苗和百日咳疫苗在孕期推荐接种已超过十年，但美国只有大约一半的孕妇实际接种了其中一种疫苗。研究表明，去年有 60% 到 70% 的孕妇接种了 COVID 疫苗。
孕妇是否会选择接种 RSV 疫苗还有待观察。“我们去年经历的糟糕的 RSV 季节可能有助于推动人们接受疫苗，”Healy 说。“研究表明，即使是疫苗犹豫者，强烈的医护人员建议也是影响个人疫苗接种决定的最重要因素。”