华盛顿—案例7682299：2010年8月1日。一位母亲给她的幼儿服用了三粒顺势疗法药丸，以缓解出牙疼痛。几分钟内，婴儿停止了呼吸。
“我女儿在服用三片Hyland’s出牙片后大约30分钟发生了癫痫，失去意识，并停止了呼吸，”这位母亲后来告诉美国食品药品监督管理局。“她必须接受口对口人工呼吸才能恢复呼吸，并被送往医院。”
这家名为Hyland’s的公司宣称提供“安全、有效、天然的健康解决方案”，以吸引寻求替代疗法的家长。但该机构很快就会听到更多关于Hyland’s出牙产品的信息。美国食品药品监督管理局的工作人员会认为案例7682299是比较幸运的结果之一。
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STAT根据《信息自由法》获得的美国食品药品监督管理局记录的审查结果描绘了一幅更加黯淡的景象：服用Hyland’s出牙产品的婴儿脸色发青而死亡。婴儿反复癫痫发作。婴儿变得神志不清。婴儿被空运到医院，急诊室的工作人员试图找出导致他们腿和胳膊开始抽搐的原因。
在2006年至2016年的10年间，美国食品药品监督管理局收集了370多名使用过Hyland’s顺势疗法出牙片或凝胶（一种直接涂抹在婴儿牙龈上的类似产品）的儿童的“不良事件”报告。该机构的记录显示，有8起婴儿在服用Hyland’s产品后死亡的报告，但美国食品药品监督管理局表示，这些产品是否导致死亡的问题仍在审查中。
（该机构还在调查另外两起与出牙药物相关的死亡事件，但拒绝证实产品的制造商或提供病例报告。）
在美国食品药品监督管理局9月份发出警告后，Hyland’s表示将不再生产出牙产品。但它们仍在一些商店的货架上摆放了数月，并且仍然可以在互联网上购买到。它们很可能在全国各地的家庭中继续使用。
Hyland’s是一家位于洛杉矶的拥有114年历史的私营公司，是美国最大的顺势疗法企业。它坚称其产品是安全的，并表示美国食品药品监督管理局未能证明其与婴儿癫痫或其他并发症之间存在科学联系。
“这并不意味着儿童对产品没有敏感性。孩子们的敏感性很高，我们必须仔细观察，”一位女发言人玛丽·博尔曼（Mary Borneman）说。“这并不是谴责整个产品线。”
每个美国食品药品监督管理局的案例编号背后都有愤怒，在某些情况下，还有心碎的父母。但STAT的调查——以及对病例报告的首次详细审查——也引发了关于监管机构反应的疑问。
直到2010年，美国食品药品监督管理局才促使Hyland’s重新配制其药物，这花了四年时间。自那以来的七年中，不断有关于Hyland’s顺势疗法出牙产品相关不良事件的报告。
“美国食品药品监督管理局可以对他们施加重压，”非营利组织公众公民健康研究小组的律师莎拉·索舍（Sarah Sorscher）说。“但在婴儿住院和报告死亡的情况下，该机构延迟采取行动是不可接受的。”
美国食品药品监督管理局的一位女发言人为该机构对此事的处理进行了辩护。
“重要的是要注意，虽然不良事件报告向我们提供了一些关于产品的信息以及与使用特定产品相关的严重伤害或死亡，但它们通常表明需要额外分析的情况，并且不构成产品存在问题的确凿证据，”女发言人林赛·迈耶（Lyndsay Meyer）在一份声明中说。
尽管美国食品药品监督管理局难以证明Hyland’s的产品对儿童有害，但一些医生对此毫不怀疑。
在2011年9月15日发生的462749号案例中，一位医生向Hyland’s发送了一份手写便条，称他的病人，一名5个月大的女孩，在服用其出牙片后昏迷了45分钟。
“我确信这不是过敏反应，”他写道。“我希望你们能上报此事，在食品药品监督管理局找到一个联系人，以便我们可以开始调查并将这种危险的、不受管制的药物从货架上撤下。”
一位母亲写信给该公司说，她儿子的瞳孔“像大黑眼睛的弹珠一样放大”。另一位母亲描述了她的女儿在服用药片后持续发生的癫痫发作，并告诉该公司，“我恨恨恨你们这样做。”
一个庞大行业中的产业巨头
Hyland’s及其母公司Standard Homeopathy Co.被认为是顺势疗法市场的主要参与者。首席执行官约翰·P·博尔曼（John P. Borneman）来自一个世代从事该业务的家庭，并且是行业组织顺势疗法药典的出版商，该药典是该行业的圣经。
该公司销售数十种用于缓解疼痛、压力、睡眠问题、过敏、流感和其他疾病的产品。
与所有顺势疗法一样，Hyland’s的产品基于这样一种理论，即患者可以从高度稀释的天然物质中获益，这些物质在其原始形式下可能会使人生病。
尽管缺乏科学证据表明顺势疗法有效，但它们却无处不在。
顺势疗法已成为一个数十亿美元的产业。其产品在全球范围内畅销，并受到从雪儿到查尔斯王子的拥护者的欢迎。该行业还具有政治影响力：多年来，它一直能够免受国会和美国食品药品监督管理局提出的许多规则的约束。
与制药公司生产的药物不同，顺势疗法产品在上市之前不必证明它们在治疗任何特定疾病方面有效。美国食品药品监督管理局的药物部门负责确定它们在上市后是否不安全——这是一项艰巨的任务，因为不良事件报告通常被认为仅代表实际事件的一小部分，并且可能缺乏足够的信息以进行彻底的调查。
“如果我在急诊室工作，并且有一个癫痫发作的婴儿的家庭来就诊，我可能没有办法了解顺势疗法的使用史，”哈佛医学院急诊医学系的毒理学家爱德华·W·博伊尔（Edward W. Boyer）博士说。
在某些情况下，家长认为被描述为天然药物的产品（如Hyland’s片剂和凝胶），不可能导致并发症，并且从未向医生提及它们的使用。如果没有足够的问题证据，美国食品药品监督管理局就缺乏使用其现有执法工具所需的条件。
对于科罗拉多斯普林斯的26岁母亲卡琳娜·塔尔博特（Karinna Talbott）来说，Hyland’s出牙产品被标记为“天然”这一事实让她放松了警惕。
“当我们的第四个孩子在三个月大的时候开始出牙时，我们就想，‘好吧，我们能做些什么来缓解他的痛苦？’”塔尔博特说。“有人告诉我们出牙片，我们想，‘试试看’。”
她说，在她的儿子开始服用这些药片后不久，他的手开始抽搐。
“我们没有将此与出牙片联系起来，”塔尔博特说。“他的症状变得更糟，蔓延到他的胳膊和脚。有时它们同时发生。”
塔尔博特说，她的医生起初不确定病因。但是当他们停止给他服用药片时，癫痫也停止了。
“神经科医生说，也许他对出牙片中的产品有点敏感。”
‘致命的茄属植物’
在调查Hyland’s出牙产品时，美国食品药品监督管理局将重点放在一种名为颠茄的成分上，这种草药俗称“致命的茄属植物”。
稀释后，该物质预计不会对健康造成任何风险。然而，在2010年，检查Hyland’s设施的美国食品药品监督管理局检查员批评该公司制造工艺不合格，并发现其产品中颠茄的含量不一致。
该机构发布了一项公开警告，指出“服用此产品的儿童发生的严重不良事件报告与颠茄毒性一致。”
它还指出，“由于身体如何分布和对药物做出反应，婴儿非常容易受到药物的神经毒性影响”，并指出“颠茄从皮肤和口腔的吸收相当迅速。”
该公司自愿将产品下架，并同意重新配制，尽管它坚称产品是安全的。
“我们认为这样做是对的，这样家长就不必担心该产品了，”女发言人博尔曼说。
但是，美国食品药品监督管理局认为与该产品相关的严重不良事件的数量不断攀升。一些儿科医生和神经科医生得出结论，认为药片和凝胶是罪魁祸首。许多家长指责地写信给美国食品药品监督管理局，询问为什么这些药丸仍然在市场上销售。
“我的儿子服用了3片Hyland’s出牙片，”一位母亲在2012年2月13日告诉美国食品药品监督管理局，并指出该产品似乎导致了几次癫痫发作。“我对这种产品越来越受欢迎感到震惊，也对父母缺乏了解以及标签上缺乏警告感到震惊。如果这种产品要继续在货架上销售，就迫切需要警告父母！请做点什么！”
2016年9月，美国食品药品监督管理局宣布正在调查更多不良事件报告，并建议消费者停止使用Hyland’s和其他顺势疗法出牙产品，并处理掉他们拥有的任何产品。包括销售Hyland’s和其他顺势疗法出牙产品的塔吉特和CVS在内的一些商店也因此下架了这些产品。
美国食品药品监督管理局还要求Hyland’s再次召回其产品。但是这次Hyland’s坚持己见，并且该机构无权强制召回顺势疗法产品。
博尔曼说，该公司在2010年后启动的“药物警戒计划”（一种产品安全审查系统）证明这些治疗是安全的。
“顺势疗法药物具有很大的安全边际，”她说。“我们的测试确保任何一瓶药片中的颠茄含量都不会过多。”
与此同时，该公司决定停止生产出牙片。在给客户的公开信中，Hyland’s表示美国食品药品监督管理局的警告“在父母中造成了困惑”。
该公司表示：“让您在面对矛盾信息时不得不选择信任谁，这既是负担，又破坏了美国食品药品监督管理局的权威，”同时坚称Hyland’s的产品（包括您已拥有的产品）“使用安全”。
几周前的 1 月 27 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 再次发布警告，称对 Hyland's 出牙片进行的实验室分析发现，其中颠茄的含量“有时远远超出标签上声称的含量”。该机构警告消费者不要使用这些产品，如果他们的孩子在使用顺势疗法出牙产品后出现癫痫、呼吸困难、嗜睡、肌肉无力或其他问题，应立即就医。
美国食品药品监督管理局还表示，没有证据表明这些产品实际上有效。
美国食品药品监督管理局权威的裂缝
由于担心颠茄的毒性水平，以及不良事件案例的数量之多，一些批评人士和家长表示，在 Hyland's 的案例中，美国食品药品监督管理局本应采取更快的行动。
但他们也承认，这一事件突显了该机构在顺势疗法产品监管方面的权力裂缝。没有明确的数学公式或官方标准来规定，在 FDA 查封公司库存、处以罚款或将其关闭之前，必须报告多少生病或死亡的儿童。
批评人士表示，顺势疗法产品通常被高度稀释这一事实，使其一直被美国食品药品监督管理局搁置。
“这在他们的优先事项列表中很靠后，”Aaron S. Kesselheim 博士说，他去年在《新英格兰医学杂志》上合著了一篇论文，讨论了这个问题。“长期以来，美国食品药品监督管理局对顺势疗法产品采取了推迟态度，因为它们大多是惰性的，而且被高度稀释。危害来自于人们浪费他们的钱，或使他们偏离确实有效的产品。”
然而，在某些 Hyland's 产品的情况下，Kesselheim 认为颠茄的毒性水平显示出严重的安全性问题，FDA 有责任对此做出回应。
美国食品药品监督管理局在这样做时遇到的一个问题是人员配备问题：该机构有一名医疗官员审查制造商的每份报告，但没有人员能够定期跟进患者、患者家属或医生，以获取采取严肃执法行动所需的缺失记录。
“批评美国食品药品监督管理局在 2010 年至今的时间延迟是否公平？”前 FDA 法律顾问、佐治亚州立大学法学副教授 Patricia Zettler 说。“我认为该机构处境艰难，在这些类型的产品以及一般的不良事件报告方面都是如此。它们不一定是药物发生某种情况的完美指标。”
“即便如此，”Zettler 补充说，“这听起来确实是该机构一直关注的产品。很难解析出两份癫痫报告是否应该足够，或者三份或十份。该机构必须在快速采取安全信息行动和不对可能并非由产品引起的事件过度反应之间取得平衡。”
公共公民组织的 Sorscher 说，刑事案件需要数年时间才能追诉，因此美国食品药品监督管理局更倾向于自愿合规。
她说：“他们没有机制说，‘这种成分是不安全的，任何人都不应出售它’。也许是时候让国会为美国食品药品监督管理局制定一项标准，并说，你可以发布一项法规，说没有人可以再制造它了。”
康涅狄格州民主党众议员罗莎·德劳罗对美国食品药品监督管理局和 Hyland's 之间的僵局感到愤怒，上周提出了一项名为《召回不安全药物法案》的法案。该提案将赋予美国食品药品监督管理局对顺势疗法产品和药物的强制召回权。
德劳罗说：“尽管美国食品药品监督管理局发出了许多健康和安全警告，但 Hyland's 拒绝召回其出牙片，这实在令人感到羞耻。”她还补充说，该公司“选择将公司的利润和声誉置于我们儿童的安全之上”。
“目前的情况是，美国食品药品监督管理局必须经过漫长的法律程序才能对 Hyland's 等制造商采取行动。这是不可接受的，并且威胁着美国家庭的健康和安全。”
对于案例 10723317 的父母来说，任何行动都为时已晚。一位母亲报告说，2014 年 7 月 9 日，她 9 个月大的女儿在第一次服用两片被碾碎的出牙片后死亡。她给婴儿吃了药片，然后喂了奶瓶，然后让她睡觉。45 分钟后，当她去查看时，她发现婴儿死在婴儿床里，旁边有一滩呕吐物。
五个月后，在阅读了网上报告，暗示婴儿在服用颠茄后可能会出现癫痫后，她联系了 Hyland's。
“客户没有要求退款或更换，”Hyland's 的工作人员在向美国食品药品监督管理局提交的报告中写道。Hyland's 还指出，他们无法测试瓶子，因为客户把它扔掉了。
“由于报告者提供的信息有限，目前无法对此事件进行进一步调查，”该公司总结道。
Ike Swetlitz 贡献了报道。
经 STAT 许可转载。本文最初于 2017 年 2 月 21 日发表在 STAT 上。