《大众科学》论坛 是邀请科学技术领域专家就热点问题撰写的文章。
编者按：这是与世界经济论坛合作制作的，对顶尖科学家进行的一系列采访的最后一篇，采访是在上周在瑞士达沃斯举行的会议之际进行的；由卡蒂亚·莫斯科维奇为世界经济论坛进行的采访。
抗生素拯救了数百万人的生命，但其误用和过度使用正在使其效力降低，因为细菌产生了耐药性。尽管科学家们发出了警告，但在许多国家，抗生素的处方量仍在飙升。
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文基·拉马克里希南是剑桥大学分子生物学实验室的诺贝尔奖获奖化学家，他向我们讲述了更好地了解这些神奇药物的使用和误用的重要性。
[以下是采访的编辑稿。]
世界似乎正在耗尽抗生素。在20世纪中期，有超过20种新的抗生素上市；自20世纪60年代以来，只有两种新的抗生素上市。这是为什么？
这并不是完全清楚。由于二战期间制造青霉素的努力及其成功，人们强烈希望寻找其他抗生素。因此，在40年代和50年代，人们发现了许多新的抗生素。
但后来，对于能够有效的新化合物的数量，出现了收益递减的规律。能够杀死细菌是不够的；你必须能够廉价地制造抗生素，而且它必须是安全的。因此，真正的新化合物的数量减少了，许多制药公司都在修改已知的抗生素，试图使它们更好、更有效。
最近有报道称取得突破——一种新的抗生素“在没有可检测到的耐药性的情况下杀死病原体”。您如何看待这一进展？
的确，有一份关于来自土壤细菌的抗生素的非常有趣的报告，它代表了一个新的类别。许多细菌无法培养，但研究人员使用了一个巧妙的技巧来获得相当数量的这种细菌，并从中分离出一种新的抗生素。它在人类中的用途如何还有待观察，因为它必须经过临床试验。
另一个问题是耐药性。在论文中，他们声称这种抗生素由于其作用方式，不太可能导致耐药性。但人们之前对许多不同的事物说过同样的话，最终耐药性似乎还是会出现。我有点谨慎，不会说对任何东西都不会产生耐药性，因为自然选择非常强大，并且有一种击败最强大工具的方法。不过，它看起来很有前景。
研究人员现在正在对抗具有抗生素耐药性的细菌。具体来说，正在进行哪些工作？
抗生素耐药性问题有几个方面。拥有高度特异性的靶点非常重要，这些靶点可以杀死导致疾病的特定细菌，而不是使用广谱抗生素，只有在您不知道疾病的原因且没有时间时，才应将其作为最后的手段使用。
但有一个更大的问题——耐药性问题也是由于滥用抗生素造成的。许多人去看医生时，当他们患上感冒或流感时，会要求开抗生素，而这些抗菌化合物对感冒或流感是无用的。在许多国家，可以非处方购买抗生素。通常，如果人们很穷，他们就不会服用全部剂量——所有这些都会导致耐药性。
在印度等国家，人们会为了预防感染而预防性地给你抗生素。这只应在非常极端的情况下进行，因为它再次传播了耐药性。
那么，问题主要局限于发展中国家吗？
完全不是——除了为流感开抗生素外，西方国家还在饲料中使用抗生素来使牛增肥——这是一种滥用抗生素的行为。如果耐药性传播太多，这会导致耐药菌株的传播，使当前的抗生素无用。
我们需要更好的诊断方法，以便我们能够非常快速地诊断出导致特定疾病的细菌，然后使用窄谱抗生素进行有针对性的治疗。最后，还有整个关于改善公共卫生的议题。
现在人们在世界各地流动，因此如果在一个地方出现耐药性，它会很快传播到其他地方。因此，它需要协同攻击——这是一个广泛的社会问题。
您有信心我们能赢得这场对抗耐药细菌的战争吗？
我是一个乐观主义者。我认为当事情变得严重时，人们有做出回应的习惯。我希望人们不要等到出现大危机才做出回应，因为那样会在事情得到纠正和改善之前死很多人。
我更希望各国政府达成一项全球协议，为抗生素的使用制定某些指导方针——用于公共卫生、卫生、动物产业中抗生素的使用；还将促进科学——获得更好的诊断方法，更好地了解细菌如何导致疾病以及开发新的抗生素。
一个没有抗生素的世界会是什么样子？
我不认为永远会有一个没有抗生素的世界。在最坏的情况下，如果对所有已知抗生素都产生耐药性菌株，那么在找到新的抗生素之前，将会发生大规模的流行病。这不会像回到黑暗时代那样，因为现在我们对细菌的工作方式、分子生物学、遗传学、微生物学以及如何制造抗生素有了大量的了解。但我们必须积极主动。
有抗生素的替代品吗？
抗生素应作为最后的手段使用。除了公共卫生和卫生等一般预防措施外，疫苗可以带来巨大的好处。如果我们能够为许多严重疾病开发出良好的疫苗，那就太棒了。然而，疫苗开发是一项艰巨的工作，在任何情况下都可能需要很长时间。有时，尽管经过多年的努力，它还是会失败。
噬菌体——攻击特定细菌的天然病毒——有时被认为是可能的工具。尽管它们在 20 世纪初被发现，但它们的临床应用迄今为止仅限于俄罗斯、[格鲁吉亚共和国]和波兰的一些努力。这部分是因为它们是大型生物制剂，将噬菌体输送到适当的目标不像给药小分子抗生素那么简单。噬菌体和细菌也会发生突变，导致它们失效。然而，未来的研究可能会为更多地使用噬菌体来治疗细菌感染铺平道路。
各国政府和公众是否开始了解耐药细菌的问题并采取措施？
我认为是的。当然，当耐药性成为一个大问题并开始影响中产阶级和富人时，将会出现强烈抗议。但我认为情况已经在发生变化。例如，在印度，我看到很多关于加强抗生素监管和更好地利用抗生素的观点。但印度在提供适当的卫生和公共卫生方面存在巨大问题，这是一个需要解决的大问题。
这是一个多管齐下的方法。公共卫生和卫生等措施将需要很长时间。
您认为药物的生产应该由政府资助还是由私营公司资助，就像今天的情况那样？
我个人认为，对于某些事情，私营企业模式行不通。开发一种新药需要花费大量的资金。但是，当你开发出一种新的抗生素时，你首先被告知的是，只有在作为最后的手段对抗耐药菌株时才能使用它。这本身就限制了可以使用这种药物的患者数量——这也限制了你的收入。
如果这是一种好的抗生素，患者会在一两周内痊愈——而理想情况下，如果你想从一种药物中赚很多钱，它应该是患者必须终生服用的东西。因此，抗生素本质上不会是同一类的赚钱工具。
因此，我认为政府真的需要参与到新抗生素的开发中。他们必须将此视为对社会普遍有益的事情，正如政府资助教育、道路、警察、国防等原因一样。这是一个政府需要采取行动的案例。
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