如何再生头部

一个简单的基因开关使蠕虫能够从尾部再生整个身体

敲除一个基因可以开启蠕虫再生身体部分的能力,甚至能够使其长出一个新的头部。这样一个简单的操作能够恢复愈合能力的事实,为研究动物体内参与此过程的干细胞如何被调动提供了新的见解。

一些动物,例如蝾螈和 newts,可以再生整个身体部分,而小鼠如果留下足够的指甲,则可以再生脚趾(参见《指甲如何再生失去的指尖》)。然而,包括人类在内的其他物种,在截肢后只会产生疤痕组织。今天发表在《自然》网站上的三项研究为这些差异背后的原因提供了新的线索。

所有三项研究都着眼于 Wnt 基因,这些基因编码一系列酶,这些酶将信息从细胞外部传递到细胞核,最终产生称为 β-连环蛋白的蛋白质,从而调节基因表达。Wnt 基因存在于所有动物中,但这些研究着眼于它们在涡虫中的作用。一些涡虫可以从尾巴等小身体部分完全再生,而其他涡虫物种的再生能力则较为有限。


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涡虫,自我治愈
科学家们已经知道,Wnt 基因在蠕虫的身体中以梯度方式表达——从尾部的高表达量到头部低表达量——并且怀疑这些基因参与了在愈合过程中指导干细胞。在最新的研究中,研究人员想找出特定蠕虫物种再生能力较差是否是由于 Wnt 基因表达不足造成的。

当这些物种在距离尾端一半以上的位置被切开时,它们可以从头部再生出尾部,但尾部无法形成新的头部。然而,如果伤口更靠近头部——距离头部不超过大约三分之一的位置——那么两个部分都将完全再生。

为了解释这种差异,德国德累斯顿马克斯·普朗克分子细胞生物学与遗传学研究所的分子生物学家约亨·林克将一种名为Dendrocoelum lacteum的蠕虫沿着身体的不同位置切开。然后,他和他的团队对来自不同伤口的 RNA 进行了测序。研究人员发现,在确实再生出头部的伤口中,编码参与 Wnt 通路的一系列酶的基因表达有所增加。但林克说,在那些无法再生的部分中,Wnt 基因“甚至没有抽搐”。

在第二项研究中,伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的发育生物学家菲利普·纽马克和詹姆斯·赛克斯(现任职于加利福尼亚州旧金山大学)在另一种名为Procotyla fluviatilis的蠕虫中发现了 Wnt 基因的类似作用。

但或许最令人惊讶的是,两个团队都发现,通过抑制其涡虫中调节 Wnt 功能的基因,他们可以让通常不具有再生能力的组织块长出功能齐全的头部。

“这对我们的领域来说是一个绝佳的广告,”英国牛津大学研究涡虫的生物学家阿齐兹·阿布巴克说,他没有参与任何一项研究。“这里的情况是,这些动物不会再生大脑,但通过敲除一个基因,就可以挽救这种情况。”

令人兴奋的事情
在第三项研究中,现任职于日本德岛大学的梅园义彦及其同事发现,在涡虫Phagocata kawakatsui中,另一个信号级联——细胞外信号调节激酶 (ERK) 通路——在再生中起着先前未曾预料到的作用

在给《自然》杂志的电子邮件中,梅园认为 ERK 蛋白质和 Wnt 蛋白质的作用相互抵消。如果 Wnt 通路占主导地位,则会发出尾部生长的信号,但如果 ERK 抑制其影响,则可以形成头部。

由于 Wnt 和 ERK 蛋白质存在于所有动物中,林克认为再生能力可能存在于许多物种中,但可能处于休眠状态,因为它被沉默了。他认为,一旦消除这种沉默,再生就可能重新出现。

“当然,这是一种可能性,”阿布巴克说。但他认为,其影响不仅仅是蠕虫重新长出头部。

“这里发生的事情是,细胞正在读取它们在身体中的位置,然后重建所需的结构,”阿布巴克说。“当您肝脏或肾脏的细胞自我替换时也会发生这种情况——如果我们能够更好地理解这些过程,那将很有用。”

本文经《自然》杂志许可转载。该文章于 2013 年 7 月 24 日首次发表

Josh Howgego obtained his PhD in 2012 from the University of Bristol, UK, where he designed and built synthetic versions of sugar-binding proteins called lectins. During those doctoral years he also spent two months interning as a science writer at Chemistry World, and now writes regularly for the magazine. He is currently studying science communication at Imperial College London, and is online editor of I, Science magazine. He has also written for several other publications, including Times Higher Education.

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