毫无疑问，夏季正在变得更热。极端高温事件预计在未来几年将变得更长、更强烈和更频繁——气温上升已经对人体造成了影响。美国疾病控制与预防中心上个月发布的一份报告发现，2023年5月至9月与热相关的急诊室就诊人数大大高于以往任何年份。现在，越来越多的证据表明，依赖某些药物的人，特别是包括抗精神病药在内，可能会变得特别容易受到与热相关的疾病和不良副作用的影响，因为气温不断攀升。
研究已经证实，患有精神分裂症、糖尿病和心血管或呼吸系统疾病等慢性疾病的人通常更容易过热——而他们需要的药物实际上可能会加剧这些风险。2020年PLOS ONE杂志上的一项研究发现，各种常用处方药会干扰人体感知和保护自身免受高温的能力，从而增加住院风险。这些药物包括利尿剂、抗精神病药、β受体阻滞剂、兴奋剂、抗高血压药和抗胆碱能药物（包括帕金森病和膀胱控制药物）。非法使用苯丙胺和一些其他药物，包括未经许可的减肥药，如二硝基苯酚，可能会改变体温。
哥伦比亚大学医学中心急诊医学助理教授亚当·布鲁门伯格说：“有很多药物会削弱我们散发热量和降温的能力。”与药物相关的热应激或疾病（也称为药物引起的体温过高）的急诊室就诊仍然相对罕见——但布鲁门伯格表示，随着热浪和破纪录高温持续增加，这种情况可能会发生改变。
支持科学新闻报道
如果您喜欢这篇文章，请考虑通过以下方式支持我们屡获殊荣的新闻报道 订阅。通过购买订阅，您将帮助确保未来能够继续报道关于发现和塑造我们当今世界的想法的具有影响力的故事。
布鲁门伯格说，人体内置的“恒温器”系统旨在将体温维持在华氏97至99度（摄氏36至37度）之间，并补充说，体温超过华氏104度（摄氏40度）可能会危及生命。被称为下丘脑的大脑结构有助于协调各种过程，以在天气过热时保持核心体温稳定。它作用于自主神经系统，自主神经系统负责通过许多重要过程（包括心率、血压和呼吸）使身体保持体内平衡。下丘脑还调节出汗并扩张皮肤、手臂、脚和面部的血管以散发体热——并且它会引起不适感，促使身体寻找阴凉处、水或休息。
专家表示，许多与药物引起的体温过高相关的药物都有一个共同因素：它们是抗胆碱能药。这些药物阻止细胞受体与一种称为乙酰胆碱的神经递质结合，乙酰胆碱在自主神经系统及其热调节反应（如排汗）中起着重要作用。阻断其作用会导致口干和尿潴留——感觉需要排尿但无法做到。“其中一些药物可能会导致更高的热敏感性，因为您不出汗，”密歇根大学药学院院长维姬·埃林格罗德说。“您的身体没有产生它应该产生的分泌物。”抗胆碱能药还会引起皮肤潮红、瞳孔放大、视力模糊、发烧和精神状态改变。临床医生历来使用关于这些症状的助记符来诊断抗胆碱能中毒。
布鲁门伯格说：“许多药物都具有轻微的抗胆碱能特性，即使这不是它们作为药物的主要目的。”例如，一些过敏药物主要阻断细胞的组胺受体——但它们也可能与其他受体结合，从而仍然产生抗胆碱能作用。
一些抗精神病药和神经安定药（第一代抗精神病药）也可能导致这种情况，并可能产生多巴胺阻断效应。多巴胺通常被称为“感觉良好”的激素，它会影响动机、记忆甚至身体运动；阻断多巴胺会使人感到僵硬，并导致步态、平衡和肌肉出现问题。减少这些副作用的一种方法是将抗精神病药与抗胆碱能药配对使用——进一步干扰乙酰胆碱并可能扰乱体温调节。例如，服用抗精神病药物氟哌啶醇治疗精神分裂症的人通常会服用一种名为苯托品的抗胆碱能药物，以减少一些不良副作用，但在极少数情况下，可能会升高体内温度。布鲁门伯格说，如果人们服用适当的处方剂量，这种情况不应该发生，“但这是有可能的。”
抗精神病药物以及通常用于治疗双相情感障碍、抑郁症和失眠症的药物通常作用于大脑，这意味着它们可能会影响控制体温的神经通路。一些较老的抗精神病药已知偶尔会引起一种称为神经阻滞剂恶性综合征的严重反应，这会影响人体的体温调节能力，埃林格罗德指出。“现在，使用我们的新型药物，这种情况不那么常见了。但也许随着气候的影响，它会变得更加常见，”她说。
关于精神疾病的新研究迅速改进了现有疗法，并促成了减少一些不良副作用的新策略；这些步骤包括将抗精神病药与其他药物配对使用。但是，每个人对药物的反应仍然可能有所不同。此外，“[这些药物]实际阻断乙酰胆碱受体的程度因药物而异，这就是为什么您会看到一类药物中的一种药物确实具有这种[抗胆碱能]作用，而同一类药物中的另一种药物则没有相同的作用，”埃林格罗德说。例如，她补充说，导致更多嗜睡的抗组胺药往往具有更强的抗胆碱能性，因为它们可以穿过血脑屏障。较新的抗组胺药的副作用不太具有镇静作用，并且极少扰乱体温调节。
2023年发表在欧洲临床药理学杂志上的一项研究发现，大多数与热相关的不良反应报告都与作用于神经系统的药物（例如具有强烈抗胆碱能作用的药物）有关，其次是调节免疫系统的药物。服用心脏药物的人也可能在高温环境下面临体温调节并发症。2022年自然-心血管研究杂志上的一项研究发现，服用β受体阻滞剂和抗血小板药物治疗心血管疾病的人在炎热天气中发生心脏病发作的风险更高。
耶鲁大学公共卫生学院助理教授兼2022年研究的合著者陈凯说：“β受体阻滞剂可能会降低心率[并]减少皮肤的血液流量。这会使人们更容易受到高温的影响。”“抗血小板药物，如阿司匹林也是如此。服用该药物的人可能会在被动热应激期间升高核心体温，这将使他们更容易受到伤害。”
陈指出，他的研究仅基于一小群德国参与者。但他和他的团队正在进行研究，以分析这些影响在美国更大规模人群中的情况，他们预计会在几年后获得结果。“我们正在努力查看，在某些药物上增强的热效应是由于药物本身还是由于先前存在的疾病，”他说。“如果我们能够通过在不同地点、不同人群中进行多项研究来证实这不仅仅是单纯的相关性或关联，并且可能表明存在因果关系，那么我认为这将改变医生在热浪期间如何建议服用这些药物的患者。”
罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院医学和流行病学教授兼2020年PLOS ONE研究的合著者濑户口宗宏表示，人们越来越努力地了解药物如何受到极端高温的影响——因为任何药物都可能产生意想不到的影响，而且关于高温如何影响各种药物相互作用的“证据仍然有限”。
濑户口说：“这些副作用发生的精确温度阈值在提供的研究中没有明确定义，因为热敏感性可能因个人健康状况、药物剂量和特定环境条件而异，”他补充说，需要来自更大规模试验的全面数据。
食品和药物管理局甚至在药物获得批准后也会监测其安全性，但它尚未追踪与药物相关的热相关问题。“如果发现新确定的安全信号，”该机构在给大众科学的电子邮件中写道，“FDA将在彻底审查现有数据后，确定采取何种适当的行动（如果有的话）。”
大众科学向10家主要的生产抗精神病药物的制药公司请求置评，但在出版时只有一家公司灵北做出了回应。一位发言人在一封电子邮件中表示，该公司尚未“观察到任何与天气条件（如炎热天气）相关的副作用与抗精神病药的使用有关。但是，某些标签可能会提及潮红、震颤和体温过高等副作用，这些副作用与[作用于血清素的药物]有关，并且可能类似于与炎热天气相关的症状。”（血清素是一种参与体温调节的激素。）
最终，一些可能引起与热相关的副作用的药物对于治疗某些疾病仍然是必要的。专家建议咨询医生关于可能调整剂量或时间安排的事宜，并在天气转暖时如果发生任何不规则反应，及时告知医疗保健提供者。此外，服用已知会产生抗胆碱能作用的药物的人应了解保持凉爽的策略。这些策略可以包括保持水分、携带风扇或冰袋以及寻找阴凉处或空调。在更多研究结果出现之前，临床医生及其患者应讨论最佳处方方案以及为更炎热的天气做好准备的方法。