8 月 24 日星期日下午，特朗普总统宣布了一项紧急使用授权 (EUA)，他称之为对抗 COVID-19 的“强力疗法”。 这种疗法被称为恢复期血浆，简称 CP，由疾病幸存者捐献，理论依据是其携带的抗体可以保护其他人免受 COVID 最严重的破坏。几周前，梅奥诊所发布了一份初步报告，称 CP 显示出在这方面的希望——但尽管如此，《纽约时报》报道称，FDA 尚未准备好批准该疗法，即使是在紧急情况下。
现在总统已迫使该机构改变立场——更令人困惑的是，FDA 局长斯蒂芬·哈恩错误地描述了该疗法的疗效。 那么到底发生了什么？
需要明确的是，我们并不特别支持 EUA，因为它们可能会给公众留下对某种疗法实际前景过于乐观的印象——批评者也在此案例中提出了这一点。 另一个问题是，一旦 EUA 发布，就可能更难为病例对照临床试验招募受试者，在病例对照临床试验中，一些受试者接受安慰剂，另一些受试者接受正在研究的实际疗法。 特别是，我们永远不会支持推翻 FDA 专业人士的判断。 正如我们中的一位（迈克尔·金奇）一直认为，FDA 必须以独立和以患者为中心的方法为指导，正如 弗朗西斯·奥尔德姆·凯尔西 所体现的那样，她在 20 世纪 60 年代拒绝批准 沙利度胺 在美国销售，因为担心患者安全。
支持科学新闻报道
如果您喜欢这篇文章，请考虑通过以下方式支持我们屡获殊荣的新闻报道 订阅。 通过购买订阅，您正在帮助确保有关塑造我们当今世界的发现和想法的具有影响力的故事的未来。
尽管我们对 EUA 的颁布方式以及显然表明该决定受到政治因素污染的表面现象感到担忧，但反应过度强烈可能会导致矫枉过正。 本着这种精神，我们认为传达恢复期血浆如何兴起用于治疗 COVID-19 的非凡故事非常重要。
首先，梅奥诊所的研究并非唯一显示出希望的研究。 其他研究人员也从较小的试验中得出了严格的、经过同行评审的结果——要么是未完全招募的随机对照试验，要么是病例对照研究，例如来自 西奈山 和 休斯顿卫理公会医院 的研究。 在每种情况下，这些结果都显示出一致且令人鼓舞的结果，尽管诚然它们不是完全招募和随机对照试验 (RCT)。
在过去的几个月中，一个松散的 医生和学者 小组，通常自己资助和开展工作，一直在探索恢复期血浆的潜力。 这个想法并不新鲜。 恢复期血浆最初由诺贝尔奖获得者、德国生理学家埃米尔·贝林 于 19 世纪 90 年代开发，是从已从疾病中康复的患者血液中采集的。 血浆中的抗体可以帮助治疗当前的患者。 在过去的一个世纪里，这种疗法拯救了无数生命。
2 月初，当 COVID-19 肆虐武汉时，约翰·霍普金斯大学的 阿图罗·卡萨德瓦尔 提出了使用恢复期血浆治疗冠状病毒的想法。 他在一个非正式的 LISTSERV 上提出了这个想法——本质上是医生科学家和公共卫生专家的基于电子邮件的水冷却器对话。 势头开始积聚。 梅奥诊所的 迈克尔·乔伊纳 开始组建一个小型响应团队。 确定了新的需求，朋友们加入了这项工作，小组开始形成。
像我们的同事 布伦达·格罗斯曼 这样的拥护者挺身而出，应对关键挑战：恢复期血浆的制备和分发，血库和储存的复杂性。 志愿者竞相通过 RCT 确立疗效。 （从历史上看，此类试验几乎不存在，因为恢复期血浆通常是在面临紧急需求时作为一种绝望的措施而进行的。）
去年春天，我们中的一位（杰弗里·亨德森）联系了沃尔特·里德的首席传染病研究员； 美国海军的顶级传染病医生； 以及美国陆军 COVID-19 特遣部队的负责人。 所有三位官员都认真倾听，敏锐地意识到疫情现在正在吞噬意大利并威胁着驻扎在那里的美国军事基地。 他们认识到，疫情可能会影响军事战备状态，受感染的战士可以通过捐献血浆进一步为国家服务（国防部有自己的内部采血服务）。 他们同意在其指挥部内提升恢复期血浆的前景。
listserv 志愿者继续他们的工作，很快组织成 国家 COVID-19 恢复期血浆项目。 在三月的一个下午，成员们从巴尔的摩沿着 I-95 高速公路飞驰到华盛顿郊外的 FDA 总部，以提交研究性新药申请的文件。 FDA 于 3 月 24 日发布的回应比预期的更宽松：它直接转向 同情使用授权。 只要治疗医生同意提供输血后安全数据，就可以在 RCT 中将恢复期血浆给予最严重的患者。
为了促进恢复期血浆的采集和评估，项目成员开发了一个专门的通信网络。 问题在飞行中得到解决； 成员们开玩笑说，在飞行时建造飞机。 学术机构根据 FDA 指南，开始推荐志愿者捐献血浆。 在布伦达·格罗斯曼和志愿者 查伊姆·莱博维茨 的帮助下，像 美国红十字会 这样的血库的供应开始增加。 慈善捐助者资助了 试验。
但是，出乎意料的 FDA 授权带来了一个潜在的问题。 一些人担心，渴望请求同情使用的患者和医生可能会犹豫是否参加随机试验，因为他们最终可能会进入不接受 CP 的对照组，这预示着今天的争议。 同样，医院急需采取的社交疏离措施使试验注册所需的知情同意过程变得复杂。 这些行动削弱了试验的预期 RCT 设计。 这些问题后来引发了批评，也是 FDA 推迟紧急使用授权的一个因素。
尽管如此，由乔伊纳和梅奥诊所主导的最大规模的同情使用试验仍在继续扩大，很快就涵盖了超过 60,000 名患者。 与此同时，另一个 LISTSERV 领导者，阿尔伯特·爱因斯坦医学院的莉丝-安妮·皮罗夫斯基开始了一项 随机临床试验。 来自 荷兰 和中国的其他小型（因此不幸的是统计学能力不足）研究也出现了，其中中国的研究在仅招募了大约 一半患者 的情况下停止了。
8 月 12 日，梅奥诊所 发布了基于超过 35,000 名患者（其中大多数是住院且病情非常严重（需要重症监护））的强大人群的调查结果。 重要的是，这项研究 发现，除其他外，用恢复期血浆治疗患者可使 7 天生存率提高 27%——使这种百年历史的方法至少与 瑞德西韦 一样有用，瑞德西韦是一种实验性药物，几个月前很快就成为家喻户晓的名字。
8 月 12 日的研究还揭示了我们更大的 COVID-19 应对措施的几个重要注意事项。 例如，它表明，如果在诊断后三天内进行治疗，死亡率会显着降低。 这并不意外，并且与成功对抗另一种具有传染性和致命性的呼吸道病原体——流感——需要早期干预相呼应。
事实证明，三天内干预完全可行，尤其是在 CP 研究开始以来，诊断的周转时间有所缩短的情况下。 此外，将同情使用试验转换为 EUA 应该会增加 CP 的可用性，从而缩短治疗时间。 事实上，美国强大的血库系统允许该国有效地调动 CP 单位。 通过告知提供者该疗法的用途及其局限性，医生也应该能够更优化地部署 CS，并将其用于最有可能受益的患者。 然而，这些结果也强化了早期检测和干预的重要性——这些提议仍然引发了相当大的公众辩论。
在很大程度上未被讨论的是识别 SARS-CoV-2 的抗体浓度与患者对 CP 治疗的反应程度之间的关系。 在梅奥诊所的研究中，研究人员假设，接受抗体浓度较高血浆的患者会比接受抗体浓度较低血浆的患者表现更好。 由于医生和患者在治疗时事先不知道抗体浓度，因此这实际上是一项随机、盲法研究，低滴度血浆充当对照。 在治疗很久之后，研究人员通过测量抗体含量并比较患者结局，揭盲了这项事实上的随机对照研究。
在早期接受治疗的患者中，他们发现，与接受低抗体血浆的患者相比，接受高 SARS-CoV-2 抗体血浆的患者的死亡率降低了三分之一以上。 在晚期治疗的患者中，各组之间的死亡率相当。 这种剂量依赖性结果在很大程度上被批评者忽视了，并且似乎进一步加强了恢复期血浆在 COVID-19 中的论点。
鉴于感染患者的抗体水平往往会随着时间的推移而迅速下降的证据，剂量依赖性结果至关重要。 这些结果可能表明有机会汇集和浓缩血浆中的抗体水平，这些干预措施很容易通过当前技术解决。
最初使这项研究和整个恢复期血浆项目与众不同的是，两者在很大程度上都摆脱了围绕其他研究性 COVID-19 疗法的炒作和宣传。 至少在周日的意外宣布之前是这样； 而它发生在政治大会开始的前一天，仅仅激怒了政治对手。 我们已经看到太多的药物和疫苗被寻求从其恶名中获利的政治家或公司大肆宣传。 相比之下，国家的学术和医疗机构与患者和初级保健医生一起，通过合作和 透明 的伦理默默地追求救命药物——并开发出一种强大的新工具。
在宣布政策逆转的新闻发布会上，FDA 局长斯蒂芬·哈恩错误地声称，例如，35% 的总体疗效意味着 100 人中有 35 人将通过新疗法获救。 这是不准确的。 35% 是相对测量值，这意味着受试者从治疗中获益的可能性比早期实验中的对照受试者高出三分之一以上。
尽管引起了骚动，但 EUA 在很大程度上是 CP 现状的延续，尽管减轻了使用它的医疗服务提供者和医院的文件负担，有效地扩大了其对边缘化社区的可用性。 值得注意的是，EUA 并不排除未来关于血浆的 RCT，事实上，FDA 在发布其授权时强调了继续不受阻碍地进行 RCT 的意图。
展望未来，公共和私营部门携手合作至关重要。 我们必须评估恢复期血浆的反应在不同疾病严重程度和人口多样性的患者中是否有差异或如何差异。 为此，我们必须扩大规模并促进早期使用恢复期血浆治疗。 我们必须支持现在正在进行的大规模研究，包括 RCT，其结果可能会在几周内公布。 我们必须抵制政府科学家阻碍工作的 毫无根据的阴谋论。 我们必须避免不科学的方法，例如“尝试权”，这会破坏客观的临床试验。 我们必须完成随机对照试验，以确保这种疗法既安全又有效。 最重要的是，我们必须允许 FDA 的专业人员做出基于数据、科学合理的决策，不受政治压力的影响。
国家转化科学促进中心 (NCATS) 正在资助纽约大学朗格尼和蒙特菲奥雷/爱因斯坦医疗系统 (CONTAIN COVID-19) 和范德比尔特医疗中心 (PassItOn) 牵头的两项住院患者恢复期血浆随机安慰剂对照试验的扩展。 这一进展为紧张的医生和 害怕 即将到来的残酷的寒冷和流感季节的公众提供了急需的好消息。
随着冬季临近，我们仍然有很多事情要做，我们仍然有很多东西要学习。 但部分归功于一个不起眼的 listserv，我们可以带着更多的希望迎接未来的几个月。