猴痘有多致命?哪些疫苗有效?以及其他问题的解答

传染病专家解释疫苗是否能遏制最近被宣布为全球卫生紧急事件的猴痘疫情爆发

A colorized transmission electron micrograph of monkeypox virus particles (teal) found within an infected cell (brown)

猴痘病毒颗粒(彩色电子显微照片中显示)可以通过与人和动物的密切接触传播。

NIAID/阿拉米直播新闻

当世界卫生组织(WHO)本月早些时候宣布猴痘疫情为突发公共卫生事件时,是因为一种令人担忧的导致该疾病的病毒形式已经传播到多个以前从未见过的非洲国家。此后,两名前往非洲的人员——一名来自瑞典,一名来自泰国——感染了这种被称为1b分支的病毒,并将其带回了自己的国家。

尽管研究人员自去年年底以来就已了解当前的疫情爆发,但现在比以往任何时候都更迫切需要找到答案。中非的刚果民主共和国(DRC)已经与I分支病毒(Ib分支所属的谱系)抗争了几十年。但在过去,I分支感染通常发生在人与野生动物接触时,疫情爆发会逐渐消失。

Ib分支似乎有所不同,并且主要通过人际接触传播,包括性行为。仅今年一年,刚果民主共和国就报告了近18,000例猴痘病例,其中许多是儿童,至少有600人死亡。


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与2022年宣布的全球猴痘病例蔓延的紧急事件相比,这次紧急事件如何?与引发那次疫情爆发的病毒版本(称为II分支)相比,这种病毒的行为如何?非洲能否控制住这次疫情?自然杂志与研究人员讨论了他们正在 rush 收集的信息。

Ib分支是否比其他病毒类型更致命?

加拿大温尼伯曼尼托巴大学的病毒学家杰森·金德拉丘克说,这很难确定。他说,刚果民主共和国同时经历了两次疫情爆发。I分支病毒在刚果民主共和国的森林地区流行了几十年,在农村地区传播,人们从动物身上感染。在发现Ib分支后,该分支被重新命名为Ia。动物研究表明,I分支比II分支更致命——但金德拉丘克说,目前很难推测这对人类意味着什么。

即使并非致命,猴痘也会引发发烧、疼痛和充满液体的疼痛性皮肤病变。

尽管许多报告声称人类I分支感染的致死率为10%,但比利时安特卫普热带医学研究所的传染病专家劳伦斯·利森博格斯怀疑这个数字是否准确。即使是世卫组织对刚果民主共和国猴痘患者的最新死亡率估计为3.5%,也可能偏高。

利森博格斯说,死亡率估计可能不可靠的原因有很多。首先,监测数据仅捕获最严重的病例;许多病情较轻的人可能不会在医院或通过医生寻求治疗,因此他们的感染未被报告。

可能混淆死亡率的另一个因素是继发性健康状况。例如,感染艾滋病毒的人——他们在许多非洲国家的人口中占很大比例——因猴痘死亡的可能性是没有免疫系统受损的人的两倍,特别是如果他们的艾滋病毒未经治疗。利森博格斯说,5岁以下儿童的高死亡率可能部分是由于营养不良,这在刚果民主共和国农村地区的儿童中很常见。

Ib分支是否比其他类型更具传播性?

1b分支病毒之所以受到特别关注,是因为流行病学数据表明,它比以前的毒株更容易在人与人之间传播,包括通过性活动传播,而Ia分支主要来自动物。上周在预印本服务器medRxiv上发表的一项未经同行评审的分析表明,Ib分支的基因组包含似乎是由人类免疫系统诱导的基因突变,这表明它已经在人类中存在了一段时间。Ia分支基因组的这些突变较少。

但利森博格斯说,突变和分支可能不是理解猴痘病毒如何传播的最重要因素。他说,尽管区分Ia和Ib对于追踪疾病很有用,但疾病的严重程度和传播性可能更多地受到病毒传播的地区和那里的人们的影响。例如,Ia分支似乎在人口稀少的农村地区更为常见,在那里不太可能传播很远。Ib分支正在人口稠密地区出现,并更容易传播。

宾夕法尼亚州匹兹堡大学的传染病医师让·纳切加说,科学家们并不了解猴痘传播的许多方面——他们甚至没有确定哪种动物是野生病毒的宿主,尽管啮齿动物能够携带它。“我们必须非常谦虚,”纳切加说。

疫苗对I分支病毒的有效性如何?

正如COVID-19大流行期间的情况一样,卫生专家正在寻求疫苗来帮助遏制这次猴痘疫情爆发。尽管没有专门针对猴痘病毒设计的疫苗,但有疫苗被证明可以预防相关病毒——导致天花的病毒。目前存在两种疫苗。Jynneos,由丹麦海勒鲁普的巴伐利亚北欧公司生产,包含一种不能复制但可以触发免疫反应的痘病毒类型。LC16m8,由日本熊本的KM生物制品公司生产,包含一种活的——但减弱的——不同痘病毒毒株的版本。

尽管如此,目前尚不清楚这些天花疫苗对一般猴痘的有效性如何。尼日利亚威尔伯福斯岛尼日尔三角洲大学的传染病专家迪米·奥戈伊纳指出,疫苗仅在欧洲和美国人群中针对II分支病毒进行了测试,因为这些疫苗是在2022年开始的全球疫情爆发期间由富裕国家分发的。而这些接受者主要是年轻、健康的男同性恋者,他们推动了那次疫情爆发。美国的一项研究发现,一剂Jynneos疫苗在预防高危人群的疾病方面有效率为80%,而两剂疫苗的有效率为82%;世卫组织建议接种两剂疫苗。

感染Ia或1b分支病毒的非洲人——特别是儿童和免疫系统受损的人——可能会有不同的反应,尽管刚果民主共和国的一项研究发现,Jynneos疫苗通常可以在大约1,000名接受疫苗接种的医护人员中提高对抗猴痘的抗体。

但研究人员正在努力填补一些数据空白。刚果民主共和国的一个团队即将启动一项Jynneos疫苗的临床试验,受试者是与猴痘病毒密切接触过但未出现症状的人,以观察它是否可以预防未来的感染,或改善感染发生后的结果。

疫苗将有助于控制最新的疫情爆发吗?

到目前为止,猴痘疫苗在非洲基本上是无法获得的,但几个富裕国家已承诺向刚果民主共和国和其他受影响的非洲国家捐赠疫苗剂量。美国已从其国家储备中提供了50,000剂Jynneos疫苗,欧盟已订购了175,000剂,个别成员国承诺提供更多剂量,巴伐利亚北欧公司又增加了40,000剂。日本已提供了350万剂LC16m8(仅需注射一针而不是两针)。

不过,刚果民主共和国布卡武天主教大学的流行病学家埃斯波瓦尔·布温格·马莱姆巴卡说,这些疫苗尚未运到。依赖疫苗捐赠的低收入和中等收入国家只有在世卫组织确定疫苗安全有效后才能接收疫苗。到目前为止,世卫组织尚未批准。它正在评估从疫苗制造商那里收到的更多数据,从而延迟了捐助者发送疫苗的能力。

即使疫苗运到,布温格·马莱姆巴卡说,“这真的是杯水车薪”。埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴非洲疾病控制和预防中心估计,需要1000万剂疫苗才能控制住疫情爆发。

布温格·马莱姆巴卡说,疫苗到达的不确定性使得政府难以制定分配计划。“我不知道如何应对这种挑战,”他说。布温格·马莱姆巴卡怀疑儿童可能会首先接种疫苗,因为他们非常容易感染I分支,但官员们尚未决定将哪些地区作为目标。政府将如何优先考虑其他弱势群体(如性工作者)也不清楚,他们受到了Ib分支的影响。他们的职业在刚果民主共和国被定为犯罪,因此他们可能无法挺身而出接受治疗。

研究人员感叹,公共卫生组织没有在I分支疫情爆发被确定后立即提供疫苗和其他资源,特别是考虑到从2022年全球猴痘疫情爆发中吸取的教训。“几个月前就有机会切断这条传播链,但资源不可用,”利森博格斯说。“现在,应对这次疫情爆发将更具挑战性,而且面临风险的人群也更广泛。”

本文经许可转载,并于2024年8月28日首次发表

萨拉·里尔顿是一位常驻蒙大拿州博兹曼的自由生物医学记者。她曾是自然新科学家科学杂志的 staff 记者,并拥有分子生物学硕士学位。

更多作者:萨拉·里尔顿

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