编者注（4/13/21）：今天，美国食品和药物管理局以及疾病控制与预防中心宣布他们建议暂停在美国使用强生公司和强生新冠疫苗，同时科学家们正在调查该疫苗与一种罕见但可能的血栓以及低血小板计数相结合的关联。在美国，接种该疫苗的近七百万人中，有六人出现了这种情况，这种情况似乎与在欧洲接种阿斯利康疫苗的人群中仅出现的极少数病例相似，以下故事对此进行了描述。这两种疫苗都由腺病毒载体组成，该载体递送针对新型冠状病毒刺突蛋白的DNA。美国官员强调，这些现象极其罕见，他们暂停使用强生疫苗“是出于高度谨慎。”该国授权使用的其他疫苗，由辉瑞和莫德纳生产，仍然安全有效。
牛津-阿斯利康新冠疫苗的一些接种者身上非常罕见地出现了一种神秘的凝血障碍，研究人员正争先恐后地揭示这种疫苗是否以及如何引发如此不寻常的反应。
经过数周的调查，欧洲药品管理局（EMA）于 4 月 7 日宣布，血栓与该疫苗之间可能存在联系。即便如此，《新英格兰医学杂志》今天在两份报告中描述的这种凝血障碍非常罕见，以至于疫苗的益处仍然大于其风险，EMA 执行主任埃默·库克告诉记者。“这些是非常罕见的副作用，”她说。“新冠肺炎的死亡风险远高于这些副作用的死亡风险。”
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但这一发现让研究人员陷入了一个医学谜团：为什么疫苗会引发如此不寻常的疾病？“当然，有一些假设：也许是载体的问题，也许是疫苗中的添加剂，也许是生产过程中的问题……我不知道，”维也纳医科大学的血液学家萨宾·艾辛格说。“可能是这些事情中的任何一种。”
不寻常的部位
艾辛格是最早注意到这种凝血障碍的人之一，这是一种奇怪的血栓组合——如果血栓阻塞流向大脑或肺部的血液，则可能很危险，甚至致命——以及与直觉相反的、促进凝血的细胞碎片（称为血小板）的缺乏。血栓也出现在身体的不寻常部位，例如大脑和腹部，而不是大多数深静脉血栓形成的腿部。
这让艾辛格敲响了警钟，她之前在少数接受过血液稀释药物肝素治疗的人身上遇到过类似的现象。肝素通常用于预防凝血，但在极少数情况下，肝素会引发一种称为肝素诱导的血小板减少症（HIT）的综合征，该综合征会导致血栓和低血小板水平。
到 3 月 22 日，EMA 已经收集了 86 份报告，称人们在接种牛津-阿斯利康疫苗（由剑桥的阿斯利康和牛津大学在英国开发）后两周内，大脑或腹部出现了血栓。其中一些病例已被证实具有 HIT 的特征，即使这些人没有接受肝素治疗。
风险因素
EMA 要求阿斯利康进行多项调查，包括实验室研究，以确定疫苗对凝血的影响，以及临床试验数据的评估，以试图收集有关风险因素的更多信息。尽管有报告称，这种综合征在女性中比男性中更常见，尤其是 60 岁以下的女性，但 EMA 无法得出女性风险更高的结论。许多国家优先为医护人员接种疫苗，而女性占这一劳动力的很大一部分。
EMA 还支持由荷兰两个学术联盟进行的研究，一个由鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心领导，另一个由乌得勒支大学和乌得勒支大学医学中心的研究人员领导。
他们的项目清单雄心勃勃。该联盟由伊拉斯姆斯大学的病毒学家埃里克·C.·M.·范·戈普共同主持，由 22 家医院组成，这些医院一直在合作研究冠状病毒对血液凝固的影响。该团队将寻找在使用牛津-阿斯利康疫苗和其他新冠疫苗后出现血栓病例中可能存在的 HIT 病例。它还将进行实验室研究，以寻找迹象表明，通过减少每次剂量中施用的疫苗量，可以进一步降低已经很小的风险。
EMA 预计将在未来两个月内从这些项目中获得一些结果，该机构数据分析和方法工作组负责人彼得·阿莱特说。该团队还将尝试区分这个问题是否仅限于某些人群。“我们在西欧发现的情况不会自动适用于南美洲或其他人群，”范·戈普说。“这是一个世界性的问题；每个人都很关心。”
而且，至关重要的是，范·戈普和他的同事将尝试进一步评估疫苗与该综合征之间的“可能”关联是否真实。众所周知，很难确认疫苗的疑似罕见效应是否真的与疫苗有关——尤其是当它是一种已在数千万人中使用的疫苗时。“接种疫苗的人可能会在一周后中风或心脏病发作，因为他们本来就会中风或心脏病发作，”马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院的心脏病专家贝努德·比克德利说。“在向前推进并收集数据时，对这些事情保持警惕是好事，但事件的绝对数量和事件发生率都非常低。”
潜在原因
比克德利还希望看到研究人员收集并分享更多关于未接种疫苗人群中这种凝血状况发生率的数据。与未接种疫苗的人群相比，对疫苗接种与该综合征之间可能存在的联系的高度关注可能会导致接种疫苗的人群的报告率增加，这可能会错误地夸大该综合征的发生率，他说。这种担忧可能会蔓延到其他冠状病毒疫苗。
其他研究人员热衷于剖析是什么引发了这种综合征。HIT 被认为是免疫系统对带负电荷的肝素分子与带正电荷的蛋白质（称为血小板因子 4，它对凝血很重要）结合形成的复合物的免疫反应的结果。结果是血小板被激活，引发连锁反应。“一旦血小板被激活，就像给火绒点燃火柴一样，”加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学的血液学家约翰·凯尔顿说，他研究 HIT 已经 40 年了。“它们会招募越来越多的血小板，当它们被激活时，它们会爆炸并产生凝血物质。HIT 就像一场森林大火；它会自我延续。”
尽管极其罕见，但在没有肝素治疗的情况下，也曾报告过“自发性”HIT 病例，疑似的诱因包括感染、膝关节置换手术和使用与肝素一样带负电荷的药物治疗。凯尔顿回忆起他多年前处理过的一个病例，一位四十多岁的女性经历了灾难性的中风，但没有接受肝素治疗。“我们检测了她的血液，发现反应与阿斯利康反应的报告完全相同，”他说。
凯尔顿的实验室现在正在全力以赴地试图确定是什么可能导致疫苗接种者出现类似 HIT 的症状，他相信其他实验室也会这样做。凯尔顿说，这是一个棘手的现象，难以研究：它的罕见性使得患者样本难以获得，而且没有好的动物模型。
范·戈普说，所有这些活动的一个结果将是更多地关注免疫系统和血液凝固之间的关系，结果可能会为进一步的疫苗开发提供信息。“我们将获得新的冠状病毒变种，并将开发新的疫苗，”他说。“我们需要为未来找到答案。”
本文经许可转载，并于2021 年 4 月 9 日首次发表。