HIV 试验:尝试治愈世界上最小的患者

新的全球临床试验旨在复制神秘的“密西西比婴儿”的成功


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当一名患有 HIV 的婴儿据报道“治愈”了这种疾病时,这似乎好得令人难以置信。研究人员在 2013 年 3 月详细介绍了这一成功,并在后来的《新英格兰医学杂志》上发表,这燃起了其他婴儿可以从该婴儿接受的相同积极药物治疗方案中获益的希望。通过一系列罕见的巧合,所谓的“密西西比婴儿”在出生后 30 小时开始接受标准 HIV 治疗,但当孩子 18 个月大时,强效药物鸡尾酒疗法突然停止。令人惊讶的是,即使在治疗停止后,孩子的血浆仍然没有显示出病毒的迹象。这个婴儿现在已经三岁多了,似乎仍然没有疾病。但是,这个孩子究竟是如何战胜引起艾滋病的病毒仍然是一个谜。
 
这就是美国国立卫生研究院介入的地方。本月,美国国立卫生研究院预计将启动一项全球研究,试图复制密西西比婴儿的结果。研究人员计划招募 54 名 HIV 阳性婴儿,并用标准抗逆转录病毒药物治疗他们,治疗在出生后 48 小时内开始。该团队计划在美国的 17 家医院和诊所以及包括海地、印度、马拉维、南非和泰国在内的其他 11 个国家/地区招募 HIV 阳性婴儿。
 
在接受长时间的积极药物疗程(可能是生命的头两年)后,如果研究人员在孩子的血液中找不到任何病毒,他们将停止治疗。然后将仔细监测这些婴儿,以观察病毒是否会卷土重来。“任何入组的儿童都有可能被随访五年,”临床试验的主要研究人员之一、西北大学范伯格医学院儿科和传染病学教授艾伦·古尔德·查德威克说。如果感染复发,孩子的药物治疗将恢复。
 
“据我们所知,密西西比婴儿体内没有病毒,所以我们认为这个婴儿被治愈了。现在你有一个治愈的病例,但 n 等于 1。这令人鼓舞,但在医学上,你必须超越这一点,”美国国家过敏症和传染病研究所执行主任安东尼·福奇说。
 
控制 HIV 可能会变成一场终生的微生物捉迷藏高风险游戏。标准的抗艾滋病药物可能成功地抑制 HIV,但它们并不能将其从体内消除。病毒潜伏在长寿命、静止的记忆 CD4+ T 细胞的储存库中。即使患者服药多年,这些细胞储存库也可以抵抗抗逆转录病毒药物。如果医生可以在这些储存库形成之前阻止感染——通过早期、积极的治疗——那么药物也许可以完全清除感染。
 
迄今为止,研究人员仍然不确定密西西比婴儿和其他 HIV 阳性婴儿出生时是否没有这种病毒储存库——这意味着早期治疗可以阻止其形成——或者,也许,受感染的婴儿的病毒储存库在某种程度上比成人更容易被消除或根除。这项临床试验有望为这个问题提供一些初步答案。“这将是一项非常重要的研究,”福奇说。“这将是一个巨大的进步——你可以真正治愈婴儿。”
 
入组的婴儿将接受三种药物的治疗方案,在出生后几周将增加第四种药物。一旦治疗帮助孩子将病毒水平降低至少三个月,婴儿将只接受三种药物,直到医生完全停止治疗。机构审查委员会还必须批准每个研究地点的试验。但是,即使采用积极的药物疗程方案,福奇也表示,“治疗的益处远远超过毒性的风险”,并指出婴儿在一岁或两岁以下时已经接受治疗的情况。
 
这项研究还旨在包括两个独立的组:像密西西比婴儿一样,将用配方奶喂养的婴儿;以及从也在接受抗逆转录病毒治疗的母亲那里进行母乳喂养的婴儿。在许多情况下,婴儿依靠母乳获取蛋白质,尤其是在可能没有可靠的安全用水和价格合理的配方奶粉供应的情况下。研究人员以这种方式设计他们的研究是为了反映这一现实。美国国立卫生研究院为这项研究拨款 520 万美元。
 
全球抗击 HIV 努力中最光明的亮点之一是减少母婴传播。如果 HIV 阳性母亲在怀孕期间接受标准的强效药物鸡尾酒疗法,婴儿出生时没有疾病的几率超过 99%;据报道,超过一半的 HIV 阳性母亲接受了这种治疗。然而,太频繁了 准妈妈可能不知道自己的疾病状况,或者由于各种原因,无法获得产前护理或 HIV 药物。在美国,大多数 HIV 阳性母亲在怀孕期间接受抗艾滋病药物治疗,2011 年估计有 127 名婴儿出生时患有这种疾病。这项临床试验的成功可能会导致医生通常治疗婴儿 HIV 的方式发生重大变革,并减少患有这种疾病的儿童人数。
 
即使 HIV 阳性母亲在怀孕期间没有接受治疗,她的孩子仍然可能出生时没有疾病。母婴传播率从 15% 到 45% 不等,因此研究人员将不得不招募许多婴儿参与他们的研究,然后才能确认 HIV 感染。
 
33 年前的本月,一份简短的报告将引起艾滋病的病毒推向了公众意识。第一次提及是在美国疾病控制中心每周通讯中。它详细介绍了一种罕见的寄生虫肺部感染,发生在“五名年轻男子,均为活跃的同性恋者”中。从那时起,HIV 已经在全球感染了近 7500 万人,并导致 3600 万人死亡。
 

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