治愈 HIV 的尝试一直受挫于一种特殊的免疫系统细胞，该细胞可以隐藏病毒。这些长期存活的受感染 T 细胞可以躲避人体检测多年，并且难以找到、研究和杀死。可靠地识别这些隐蔽的病毒库是 HIV 研究人员的首要愿望，但他们取得的成功有限。
随着一种名为 CD32a 的蛋白质的鉴定，这种情况可能很快就会改变。它位于受感染但处于休眠状态的 T 细胞表面。研究人员于 3 月 15 日在《自然》杂志上报告了他们的发现1。就像罪犯的警方素描一样，该蛋白质提供了一种将这些休眠 T 细胞与其他免疫系统细胞区分开来的方法。它也为科学家们提供了希望，他们可以靶向这些沉默的、受感染的细胞并摧毁它们。
抗逆转录病毒药物可以阻止病毒在体内传播，免疫系统会靶向积极转录病毒 DNA 的细胞。但是，由于一小部分受感染的 T 细胞处于休眠状态，因此其中的病毒基因组保持沉默，药物和免疫系统都无法检测到入侵者。这些细胞被称为“潜伏病毒库”，如果患者停止服用抗逆转录病毒疗法，就会成为问题。它们可以缓慢地觉醒，使病毒自由复制。
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冲击和杀伤
“自 1996 年以来，梦想就是杀死这些藏匿起来的可怕细胞，但我们没有办法做到这一点，因为我们没有办法识别它们，”法国蒙彼利埃大学的病毒学家、该研究的主要作者 Monsef Benkirane 说。
2012 年，HIV 研究人员尝试了一种新的靶向休眠的受感染 T 细胞的方法。这种疗法被称为“冲击和杀伤”，旨在启动这些潜伏感染的 T 细胞中的病毒复制。理论上，免疫系统和 HIV 药物应该能够定位并攻击这些细胞。然而，迪克斯表示，到目前为止，患者的治疗结果并不理想，可能是因为用于冲击细胞的药物未能刺激足够多的 HIV 病毒库暴露出来。
病毒学家甚至缺乏关于病毒库的基本知识，因为潜伏感染的细胞在体内极难找到。正是 Benkirane 解决这个问题的努力促使他和他的团队发现了 CD32a 蛋白标记。研究人员在实验室中将静息 T 细胞暴露于荧光标记的 HIV，并搜索了受标记病毒感染的细胞和未感染的细胞之间基因表达的差异。一部分静止的受感染细胞开启了一个基因，该基因编码 CD32a，这在未感染的细胞中几乎检测不到。研究人员还确定，该蛋白质在积极产生 HIV 的细胞中没有显著表达。
然后，研究人员使用一种附着在 CD32a 上的抗体，从 HIV 感染者的血液样本中提取出表达该蛋白质的细胞。正如预期的那样，这些是携带 HIV 的静止 T 细胞。“在此之前，你绝对不可能做到这一点，”Benkirane 说。
暴露
加利福尼亚大学旧金山分校的病毒学家 Steven Deeks 希望，新的蛋白质靶点或生物标志物能够加速对治愈方法的研究，就像测量样本中病毒量的测试有助于 20 世纪 90 年代末开发抗逆转录病毒疗法一样。
美国马里兰州贝塞斯达美国国家过敏和传染病研究所所长 Tony Fauci 说，下一步将是通过筛查来自不同性别、种族、年龄和疾病阶段的患者的血液来复制这些发现。科学家们还将测试 HIV 通常感染的组织，包括肠道和淋巴结。最终目标是，如果 CD32a 被证明是可靠的标记物，则可以使用它来将药物靶向潜伏细胞。
目前，Fauci 对 CD23a 的潜力感到兴奋但又保持谨慎。他的犹豫来自于二十年来寻找一种被证明难以捉摸的治愈方法的研究。“我真的希望这是正确的，”他说。“这项工作是由如此有能力的调查人员完成的，而且数据看起来不错，这让我感到乐观。”
本文经许可转载，并于 2017 年 3 月 15 日首次发表。