随着 COVID-19 疫情继续在全球夺去生命，除了支持性护理外，该疾病尚无特效疗法。一些已用于治疗其他疾病的药物在临床前研究中显示出对抗新型冠状病毒的希望。目前，这些药物正在临床试验中进行测试，或在同情用药的基础上给予患者。但专家警告说，这些药物尚未被证实对治疗 COVID-19 患者有效。
截至撰写本文时，该病毒已感染全球超过 200 万人，并导致超过 13 万人死亡。疫苗和新疗法可能需要数年才能完全开发出来，但世界卫生组织最近启动了一项名为 Solidarity（团结） 的大型国际试验，以测试四种现有疗法。它们是密切相关的疟疾药物氯喹和羟氯喹；抗病毒药物瑞德西韦（最初开发用于治疗埃博拉病毒）；洛匹那韦和利托那韦（用于治疗 HIV）的抗病毒组合；以及这两种 HIV 药物加上抗炎小蛋白干扰素β。包括美国在内的多个国家正在进行许多针对这些药物和其他药物的独立临床试验。
美国食品和药物管理局已批准瑞德西韦在同情用药协议下用于治疗 COVID-19 患者（该指定允许患有威胁生命的疾病的患者获得实验性药物）。该机构还批准了氯喹和羟氯喹的紧急使用授权——该授权允许在紧急情况下使用其他未经批准的药物或用途。
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“这些疗法均未被证实有效，”爱荷华大学微生物学和免疫学教授斯坦利·珀尔曼说。他补充说，只有随机临床试验的结果才能表明它们是否有效。
以下是科学家目前对一些最受关注的、正在测试作为潜在致命感染治疗方法的药物的了解。
氯喹和羟氯喹
唐纳德·特朗普总统多次吹捧疟疾药物氯喹和羟氯喹作为 COVID-19 的治疗方法——尽管缺乏临床证据表明它们对该疾病有效。总统的言论引发了医生和患者争相获取这些药物——这些药物经常用于治疗类风湿性关节炎和狼疮等自身免疫性疾病——并且美国现在出现短缺。此外，这些物质对健康人可能有危险：亚利桑那州一名男子在摄入一种含有未经批准用于人类的氯喹的鱼缸清洁剂后死亡。3 月 28 日，FDA 发布了一项紧急授权，允许对 COVID-19 患者使用氯喹或羟氯喹。FDA 随后于 4 月 24 日告诫说，由于存在心脏节律并发症的风险，羟氯喹和氯喹（单独使用或与抗生素阿奇霉素合用）不应在医院或临床试验环境之外使用。许多专家表示，广泛使用这些药物为时过早。
约翰·霍普金斯大学医学院医学助理教授玛丽亚姆·凯什特卡尔-贾赫罗米说：“临床支持非常非常少。” 她是《美国热带医学与卫生杂志》上一篇文章的合著者，该文章呼吁对氯喹和羟氯喹进行更多随机对照试验。她补充说，这些药物“目前没有显示出强有力的证据”。
一些临床前研究表明，这些化合物可能有效地阻断新型冠状病毒（正式名称为 SARS-CoV-2）的感染，但来自 COVID-19 疾病患者临床试验的良好证据却很少。法国一项有争议的小型非随机试验表明，与拒绝用药或在另一家未接受药物治疗的医院的患者相比，接受羟氯喹联合阿奇霉素治疗的 COVID-19 患者病毒含量较低。但专家质疑该研究的有效性，并且发表该研究的期刊协会已发布声明，对研究结果表示担忧，据 Retraction Watch 报道。5 月 21 日，同一媒体报道称，作者已从预印本服务器 medRxiv 撤回该研究，并且该网站现在表示他们这样做是“因为对羟氯喹的争议以及他们研究的回顾性性质”。（大众科学 联系了该论文的作者征求意见，但没有收到回复。）中国的一项预印本研究也声称表明羟氯喹使 COVID-19 患者受益，但凯什特卡尔-贾赫罗米说，该研究存在重大的方法学问题。问题包括混杂变量，例如所有受试者都接受了其他抗病毒和抗菌治疗这一事实。
然而，一些科学家表示，临床前证据足以支持氯喹的使用。“我们知道它在细胞水平上如何对抗病毒。我们有临床前证据，”意大利巴勒莫大学麻醉与重症监护科以及外科、肿瘤和口腔科学系的重症监护医师和研究员安德烈亚·科尔泰贾尼说。“其次，这是一种廉价药物，世界各地都有，”同时也是意大利“保罗·贾科内”大学医院临床医生的科尔泰贾尼补充道。
氯喹和羟氯喹被推测通过改变 SARS-CoV-2 复制所需的 pH 值来对抗 COVID-19。考虑到它们在自身免疫性疾病中的用途，这些药物也可能在抑制病毒的免疫反应中发挥作用——这在某些患者中可能是致命的。
但凯什特卡尔-贾赫罗米说，这些药物的心脏毒性是一个令人担忧的问题。有一些关于患有 COVID-19 但未服用氯喹或羟氯喹的人患上心肌炎或心肌组织发炎的报告。如果接受这些药物之一的患者死于心脏并发症——并且没有参加临床试验——医生无法知道该药物是否增加了死亡的风险。
一种调节免疫反应的药物也可能使人更容易感染其他病毒或细菌感染。“这是一把双刃剑，”位于马里兰州弗雷德里克的 Edge BioInnovation Consulting 首席科学官兼创始人西纳·巴瓦里说。他是凯什特卡尔-贾赫罗米在《美国热带医学杂志》上发表的文章的合著者。必须极其谨慎地使用抑制免疫系统的药物。
“我们不是说‘不要[处方氯喹]，’”巴瓦里说。“我们是说，‘需要更多数据来更好地了解该药物如何发挥作用——如果它起作用的话。’”
瑞德西韦
这种实验性抗病毒药物最初是为治疗埃博拉病毒而开发的，并且已被证明对人类使用是安全的。根据在小鼠和实验室细胞中进行的研究，它是一种广谱抗病毒药物，可阻止多种其他冠状病毒的复制。除了世卫组织的调查外，至少有两项在中国进行的试验和一项在美国进行的试验目前正在评估瑞德西韦在 COVID-19 患者中的疗效。中国试验的结果预计将于本月晚些时候公布。
“截至目前，我们没有关于瑞德西韦在人类 COVID-19 疾病中的数据的，”阿尔伯特·爱因斯坦医学院医学教授、蒙特菲奥雷医疗系统摩西校区传染病临床主任巴里·辛格曼说。这两家相关机构均位于纽约市，最近加入了该药物的全国性临床试验。“我们的患者是随机分组的，因此我们不知道谁在接受药物治疗或安慰剂。[但是]我们已经看到一些患者表现非常好，”辛格曼说。他补充说，试验结果有望在未来六到八周内的某个时候发布。后来，在 4 月 29 日，瑞德西韦的制造商吉利德科学公司宣布，该药物的 III 期临床试验数据“积极”，并且该研究“达到了其主要终点”。数据尚未发布，但吉利德表示计划在未来几周内将其提交给同行评审期刊。
正如大众科学此前报道，瑞德西韦通过抑制一种名为 RNA 依赖性 RNA 聚合酶的酶发挥作用，许多 RNA 病毒（包括 SARS-CoV-2）利用该酶复制其遗传物质。北卡罗来纳大学教堂山分校的蒂莫西·希恩及其同事已证明该药物对分别引起严重急性呼吸综合征 (SARS) 和中东呼吸综合征 (MERS) 的冠状病毒以及引起普通感冒的一些病毒有效。该团队目前正在测试该药物对 SARS-CoV-2 的疗效。最近一项关于 53 名重症 COVID-19 患者同情使用瑞德西韦的研究发现，63% 的服用该药物的患者病情有所改善，但这不是一项随机对照试验。
“瑞德西韦有一定的机会，”珀尔曼说。“如果我们能在疾病早期给予[该药物]，它可能会起作用。” 为了确切知道，科学家必须等待正在进行的临床试验的结果。
瑞德西韦的一个局限性是它必须静脉注射，因此患者只能在医院获得。希恩及其在埃默里大学的同事最近开发了一种相关的药物，名为 EIDD-2801，可以以药丸形式服用。与瑞德西韦一样，该药物作为核苷类似物发挥作用，干扰病毒复制。它有效地阻止了实验室培养皿中感染 SARS-Cov-2 的肺细胞复制，并阻止了相关病毒在小鼠体内复制。
利托那韦和洛匹那韦
HIV 药物利托那韦和洛匹那韦（艾伯维公司以商品名卡莱特拉销售的联合疗法）已在一些临床试验中针对 COVID-19 进行了测试。然而，初步数据并未显示它们有效。《新英格兰医学杂志》上的一项研究发现，它们除了标准护理外，没有带来任何益处。
这种药物组合是一种蛋白酶抑制剂，它通过阻断参与病毒复制的酶而发挥作用。但珀尔曼说，它的作用是针对 HIV 的，因此不太可能对 SARS-CoV-2 有效。“如果你有一把汽车钥匙，并且你试图把它插入你的汽车，它起作用的几率是百万分之一，”他说。“卡莱特拉[靶向]的‘锁’与 COVID-19 的‘锁’完全不同。”
尽管如此，世卫组织的试验包括一组将单独接受这些药物的 COVID-19 患者——以及另一组将接受这些药物与干扰素β（一种用于治疗多发性硬化症的小细胞信号分子）联合使用的患者。珀尔曼指出，该分子是“免疫反应的大规模协调者”，因此必须谨慎使用。在对 SARS 和 MERS 冠状病毒的小鼠研究中，早期给药时，它可以阻止感染。他说，当给药时间较晚时，小鼠死亡。使用一种激活免疫系统的药物可能在感染初期有所帮助，但给药时间过晚可能会致命。
免疫系统抑制剂
研究人员还在考虑许多其他疗法，以抑制在重症 COVID-19 病例中观察到的猖獗的免疫反应。肺部免疫细胞的这种大量涌入（称为细胞因子风暴）可能导致死亡。许多病情最严重的患者体内一种名为白细胞介素-6 (IL-6) 的炎症蛋白水平升高。中国的研究表明，罗氏公司生产的 IL-6 阻断抗体药物 Actemra（托珠单抗）对 COVID-19 显示出希望。中国当局已在其治疗指南中推荐该药物。罗氏公司随后启动了该药物的 III 期随机对照临床试验。在美国，蒙特菲奥雷和阿尔伯特·爱因斯坦重症监护科主任米歇尔·龚及其同事是数十个小组之一，他们正在进行一项相关药物 sarilumab 的双盲、安慰剂对照临床试验，该药物已获准用于治疗类风湿性关节炎。Sarilumab 将仅给予病情最严重的个体：要参与试验，患者必须因 COVID-19 住院，并且病情严重或危重。
恢复期血浆
另一种治疗方法是给 COVID-19 患者注射从疾病康复者身上提取的血浆。FDA 最近发布了关于研究性使用此类“恢复期血浆”的指南，其中包含针对冠状病毒的抗体，并且临床试验正在进行中。
从历史上看，疾病幸存者的血液一直被用作治疗方法——从 20 世纪 30 年代感染脊髓灰质炎的马到 2014 年的埃博拉病毒幸存者。“长期以来，人们一直认为恢复期血浆可用于对抗任何传染病，”科尔泰贾尼说。然而，一个问题是科学家不知道人们是否对 SARS-CoV-2 产生了强大的免疫力。他补充说，收集含有足够抗体的血浆并不容易。另一个问题是合格捐赠者的短缺。一些公司正在研究人工生产这些抗体的方法。与此同时，许多医院正在寻找志愿者捐献血浆。
上述疗法均未被证实可以治疗 COVID-19。但随着临床试验结果的出现，预计未来几周和几个月内会得到一些答案。科尔泰贾尼说，在那之前，“我们不能说‘这种药物比另一种药物更有希望’。我们只能说，‘它是有道理的。’”
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编者注（5/22/20）：本文在发布后经过编辑，以包含有关撤回一项有争议的羟氯喹预印本研究的更新。正文此前已于 4 月 29 日修订，以添加对瑞德西韦 3 期试验结果公告的引用，并于 4 月 24 日修订，以包含有关 FDA 关于羟氯喹和氯喹可能引起心脏并发症的警告的更新。玛丽亚姆·凯什特卡尔-贾赫罗米关于她对氯喹和羟氯喹的担忧的评论的更正已于 4 月 16 日进行。