法国精神病学家雅克-约瑟夫·莫罗 (Jacques-Joseph Moreau) 在 1845 年出版了一本名为《大麻和精神疾病》的书，同年《大众科学》发行了第一期。在书中，他探讨了自己在巴黎的哈希什俱乐部 (Club des Hachichins) 使用大麻的经历——其中一些经历与维克多·雨果 (Victor Hugo)、奥诺雷·德·巴尔扎克 (Honoré de Balzac) 和夏尔·波德莱尔 (Charles Baudelaire) 等人一同发生。两年前，莫罗描述了一种“难以形容的快乐”，来自一种“神奇的物质”。但在他 1845 年的书中，他以非常临床的细节记录了摄入大剂量大麻时与精神病的相似之处。
近两个世纪后，大麻使用与精神分裂症之间可能存在的联系继续被深入研究，并且经常引发激烈的辩论。5 月 4 日发表在《心理医学》杂志上的一项研究提供了新的证据，表明有问题的大麻使用可能导致精神分裂症，尤其是对于大量使用的年轻男性。
这项研究可能是迄今为止规模最大的流行病学调查，直接关注大麻与精神病的问题，它深入研究了 1972 年至 2021 年的丹麦健康史。该研究检查了 690 万人的健康记录，发现如果 21 至 30 岁的男性没有患上大麻使用障碍，那么高达 30% 的精神分裂症诊断（总共约 3,000 例）是可以预防的。对于 16 至 49 岁年龄段的更广泛人群，男性的可比预防百分比为 15%，女性为 4%。
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丹麦的流行病学研究并未提供大麻与精神分裂症之间联系的硬性证据，这只能通过随机对照试验来完成。但这种联系得到了以下事实的支持：大麻的使用和效力显着上升——丹麦的四氢大麻酚含量从 2006 年的 13% 上升到 2016 年的 30%——同时精神分裂症的诊断率也在上升。“虽然这不能证明因果关系，但它表明，在因果关系的假设下，这些数字的行为方式完全符合预期，”该研究的主要作者、丹麦首都地区精神健康服务机构和哥本哈根大学的副教授卡斯滕·霍约特霍伊 (Carsten Hjorthøj) 说。
研究人员深入研究了一个国家的健康统计数据，探究了性别和年龄风险。“我们发现，在男性中，尤其是大脑仍在发育的年轻男性中，可归因于大麻使用障碍的精神分裂症病例比例以及可能被预防的病例比例要远高于女性，”霍约特霍伊说。“我们看到，这种增长随着时间的推移而发生，与大麻效力的提高完全同步。”
这项研究的规模可能会扩大其影响。“这是我们第一次看到针对整个人群的大规模研究，探讨不同年龄和性别群体中大麻与精神分裂症的关系，”美国国家药物滥用研究所 (NIDA) 副所长威尔逊·M·康普顿 (Wilson M. Compton) 说，该研究所与丹麦首都地区精神健康服务机构合作设计了这项研究。美国国家药物滥用研究所官员在看到丹麦医院早期探索大麻与精神分裂症之间联系的工作后，提出了年龄和性别分析。
康普顿说，丹麦资助的这项研究为未来的研究提出了许多问题，例如，青少年男性的大脑是否比女性的大脑更容易因大麻而患上精神病，或者男性接触大麻的程度是否可以解释这种差异。
这项研究还对公共预防和治疗策略具有影响。“人们是自己的代理人，”霍约特霍伊说。“他们可以自己决定。但如果他们确实使用大麻，他们应该根据正确的数据做出决定，而不是根据大麻完全无害，甚至可能是每个人都应该使用的说法，我认为公众舆论正在朝着这个方向发展。”
这项最新研究可能无法改变围绕大麻、精神分裂症和统计因果关系的长期争论。哥伦比亚大学的卡尔·哈特 (Carl Hart) 和怀俄明大学的查尔斯·克西尔 (Charles Ksir) 等其他研究人员此前曾提出对这种联系的另一种解释。在 2016 年的一篇评论文章中，他们认为大量使用大麻是某些可能易患精神分裂症的年轻人身上出现的一系列问题行为之一。这些年轻人可能不仅大量使用大麻，还吸烟、饮酒和其他药物，同时还忽视学业，所有这些行为加在一起，可能会导致被诊断出患有精神病或其他精神障碍的风险更高。“因此，未来‘戴上眼罩’，只关注大麻与精神病关联的研究，对于我们更好地理解精神病及其发生的方式和原因，将不会有太大价值，”作者写道。
伦敦帝国学院神经精神药理学教授、非营利组织药物科学 (Drug Science) 的创始人戴维·纳特 (David Nutt) 称丹麦的这项研究“很有趣”。药物科学提供“免受政治或商业影响”的药物信息。但他补充说，“它也提出了更多问题。”
纳特特别询问，研究中的一些病例是否可能被误诊为精神分裂症，而不是另一种疾病的诊断，即大麻诱发的精神病。他想知道，女性报告的风险数据较低是否表明大麻可能对精神分裂症具有保护作用。他还指出了研究人员承认的可能混淆结果的因素，例如缺乏关于参与者大麻使用频率或首次使用年龄的数据，或者关于他们使用的产品中四氢大麻酚（大麻中的精神活性成分）的量的数据。
这场辩论无疑将继续下去。美国国家药物滥用研究所的康普顿建议，警告大麻风险的预防和教育计划可能是一种测试所谓的“大麻-精神分裂症”联系是否具有一定价值的方法。“从科学角度来看，如果你能成功改变大麻的使用率，那将检验大麻导致精神分裂症的理论，”他说。“因此，人们会假设，如果你减少大麻的使用，那么发病率就会下降。”
伦敦国王学院精神病学研究所精神病学研究教授、《心理医学》杂志联合主编罗宾·默里 (Robin Murray) 承认，将有问题的大麻使用与精神分裂症联系起来的研究因具有相关性而受到批评。但他说，丹麦的这项研究比以前的努力更仔细地检查了特定因素——性别和年龄——这些因素与药物和疾病之间可能存在的联系有关。它增加了越来越多的研究，这些研究逐渐否定了大麻作为精神分裂症诱因的替代解释，使这种联系越来越合理。“因此，因果效应几乎是肯定的，”默里说。
“目前不可能 100% 确定地证明任何环境因素与精神分裂症之间存在因果联系，”他补充说，“因为我们没有精神分裂症的动物模型。”
“流行病学显示了吸烟与癌症之间的关系。证据来自表明将烟草焦油涂在小鼠皮肤上会产生肿瘤，”默里说。“不幸的是，我们不知道需要在啮齿动物身上诱导出什么才能证明大麻可能导致精神分裂症。”