桑迪·伦达尔是一位50岁的健康教育工作者，2004年春季的某个早晨，她来到约翰·霍普金斯大学医学院的行为生物学研究中心报到。她自愿成为美国三十多年来首批致幻剂药物研究的受试者之一。她填写了问卷，与两位将在接下来八小时内陪伴她的监护人聊天，并在舒适、类似客厅的空间里安顿下来，会议就在那里举行。然后她吞下了两粒蓝色胶囊，斜躺在沙发上。为了帮助她放松并专注于内心，她戴上了眼罩和耳机，耳机里播放着特别挑选的古典音乐。
这些胶囊中含有高剂量的裸盖菇素，这是“神奇”蘑菇的主要成分，它像 LSD 和麦司卡林一样，会产生情绪和感知上的变化，但实际上很少产生幻觉。在疗程结束时，当裸盖菇素的效果消退后，从未服用过致幻剂的伦达尔完成了更多的问卷。她的回答表明，在治疗室度过的时间里，她经历了一次深刻的神秘体验，类似于许多文化和各个时代的精神追求者所报告的体验——其特点是与所有人和事物相互联系的感觉，伴随着超越时间和空间以及神圣和喜悦的感觉。
在一年多后的随访中，她说她每天都在思考这次经历，最值得注意的是，她认为这是她一生中最有意义和精神上最重要的事件。她觉得这给她的情绪、态度和行为带来了积极的变化，并且整体生活满意度也明显提高。“这次经历似乎加速了我精神的展开或发展，”她写道。“顿悟的涟漪仍然发生……[我]变得更加有爱——弥补过去我造成的伤害……我越来越能够将人们视为具有神圣的光芒流淌在他们身上。”
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伦达尔是约翰·霍普金斯大学的我们其中一位作者（格里菲斯）于 2001 年开始并于 2006 年发表的一项研究的 36 名参与者之一，两年后发表了后续报告。当最初的论文发表在期刊Psychopharmacology上时，科学界的许多人欢迎长期处于休眠状态的研究领域的复兴。约翰·霍普金斯大学的裸盖菇素研究继续沿着两条轨道进行：一条探索该药物对健康志愿者产生的精神心理影响。另一条则深入研究致幻剂诱导的意识改变状态——特别是类似神秘的体验——是否可以缓解各种精神和行为障碍，包括一些当前疗法效果不佳的障碍。这些研究中使用的主要药物是裸盖菇素，一种所谓的经典致幻剂。与此类中的其他药物（裸盖菇碱、麦司卡林、DMT 和 LSD）一样，裸盖菇素作用于大脑细胞中信号分子血清素的受体。令人困惑的是，来自其他药物类别、药理作用与经典致幻剂不同的物质，在通俗媒体和流行病学报告中也带有“致幻剂”的标签。这些化合物，其中一些也可能提供治疗潜力，包括氯胺酮、MDMA（俗称“摇头丸”）、萨利维诺林 A 和伊博格碱等。
克服利里的遗产
致幻剂的治疗研究追溯了 20 世纪 50 年代开始的研究中令人兴奋的证据，这些研究总共涉及数千名参与者。其中一些研究暗示，致幻剂可以帮助治疗物质成瘾并缓解绝症患者的心理痛苦。这项研究在 20 世纪 70 年代初停止了，因为致幻剂（主要是 LSD）的娱乐性使用不断增长，并获得了耸人听闻的媒体报道。该领域也因蒂莫西·利里和理查德·阿尔珀特于 1963 年因对使用致幻剂的非常规研究方法的担忧而被哈佛大学解雇而受到玷污，其中包括阿尔珀特在校外向一名学生提供裸盖菇素的案例。
对这种鲜为人知的物质的蓬勃发展和不受监督的使用，部分原因是利里的个人魅力倡导，引发了强烈反对。1970 年《管制物质法》将常见的致幻剂列入附表 I，这是其限制性最强的类别。对人体研究施加了新的限制，联邦资金停止，参与该研究领域的调查人员发现自己在专业上被边缘化。
几十年过去了，阻止调查的焦虑态度才逐渐消退，足以允许对这些备受争议的物质进行严格的人体研究。致幻剂带来的类似神秘的体验引起了研究人员的特别兴趣，因为这些体验有可能在情绪和行为上产生快速而持久的积极变化——这些变化可能需要多年的努力才能通过传统的心理治疗来实现。约翰·霍普金斯大学的工作如此令人兴奋，因为它表明，在大多数研究对象中，这种体验可以在实验室中引发。它首次允许进行严格的、前瞻性的科学调查，跟踪志愿者在服用药物之前和之后的情况。这种类型的研究使研究人员能够检查这些非凡体验的原因以及心理和行为影响。
在最近的研究中，约翰·霍普金斯大学的研究人员使用了最初旨在评估在没有药物的情况下自行发生的神秘体验的问卷。他们还查看了裸盖菇素疗程后 2 个月和 14 个月的整体心理状态。数据显示，参与者的自信心增强，内心满足感增强，对挫折的容忍能力提高，紧张感降低，整体幸福感增强。朋友、家人和工作同事对他们行为的评价与参与者的自我评价一致，而这些朋友、家人和工作同事并不了解药物体验。一位受试者的典型评论：“感觉一切都是一体的，我体验了宇宙的本质，并且知道上帝对我们别无所求，只求接受爱。我并不孤单。我不惧怕死亡。我对自己更有耐心了。”另一位参与者深受启发，写了一整本书来描述她的经历。
减轻痛苦
大约 40 年前，当基于致幻剂的疗法研究停滞不前时，它留下了一份待办事项清单，其中包括治疗酒精中毒和其他药物成瘾、与癌症相关的焦虑、强迫症、创伤后应激障碍、心身疾病、严重性格障碍和自闭症。那时，大多数已发表的报告都是关于致幻剂治疗的轶事，提供的证据远不如对照临床试验的证据有力。即使是那个时代最好的研究也没有纳入已成为现代临床精神药理学研究标准的严格控制条件和方法。
对于癌症患者来说，他们经常面临严重的焦虑和抑郁，而抗抑郁药和抗焦虑药可能帮助有限。在 20 世纪 60 年代和 70 年代初，在 一系列临床研究中，超过 200 名癌症患者接受了经典致幻剂治疗。1964 年，芝加哥医学院的埃里克·卡斯特向患有剧烈疼痛的晚期患者施用了 LSD，他报告说，患者对自身处境的严重性“表现出一种奇怪的漠视，并自由地谈论他们即将到来的死亡，这种情感在我们的西方文明中被认为是不恰当的，但对他们的精神状态最有益”。随后，斯坦尼斯拉夫·格罗夫、威廉·理查兹及其在巴尔的摩附近的斯普林格罗夫州立医院（后来在马里兰州精神病学研究中心）的同事使用了 LSD 和另一种经典致幻剂 DPT（二丙基色胺）。试验表明，抑郁、焦虑和对死亡的恐惧有所减轻，而具有类似神秘体验的患者在心理健康指标方面改善最为明显。
我们其中一位作者（格罗布）更新了这项工作。9 月份，《普通精神病学文献》杂志发表了一篇关于 2004-2008 年 Harbor-UCLA 医学中心的一项初步研究的论文，该研究旨在评估裸盖菇素疗程是否可以减轻 12 名晚期癌症患者的焦虑。尽管该研究规模太小，无法得出明确的结论，但结果令人鼓舞：即使在裸盖菇素疗程结束后几个月，患者的焦虑也减轻了，情绪也得到了改善。与多年前进行的研究一样，参与者也报告说对即将到来的死亡的恐惧感减轻了。约翰·霍普金斯大学和纽约大学现在已经开始对癌症患者进行使用更高剂量裸盖菇素的研究——这些剂量更有可能诱发类似神秘的体验，而早期的研究表明，这些体验对于持久的治疗益处至关重要。在瑞士，一项类似的初步研究已经开始使用 LSD 而不是裸盖菇素。
酗酒者、吸烟者和其他药物滥用者有时会在经历了深刻影响的神秘体验（这种体验是自发发生的，没有药物作用）后报告戒除了他们的成瘾行为。第一波临床致幻剂研究认识到这些变革性体验的潜在治疗力量。几十年前，超过 1300 名患者参与了成瘾研究，产生了二十多篇出版物。其中一些研究向准备不足的患者施用了高剂量药物，并且心理支持很少，其中一些患者甚至被用带子绑在床上。欣赏“心境和环境”重要性并为患者提供更好支持的研究人员往往会看到更好的结果。早期的这项工作产生了有希望但尚无定论的结果。
新一代致幻剂研究及其更好的方法应该能够确定这些药物是否真的可以帮助人们克服成瘾。在约翰·霍普金斯大学，格里菲斯、马修·约翰逊及其同事已经开始了一项戒烟初步研究，使用裸盖菇素疗程来补充认知行为疗法，这是一种教导患者如何改变他们的思想和行为以戒烟并保持戒烟状态的治疗形式。
除了治疗成瘾之外，最近的研究已经开始测试裸盖菇素是否可以帮助缓解强迫症的症状。其他具有不同作用机制的受控物质也显示出治疗潜力。最近的调查表明，低剂量（通常用作麻醉剂）的氯胺酮可以比传统抗抑郁药（如百忧解）更快地缓解抑郁症。南卡罗来纳州最近的一项试验使用 MDMA 成功治疗了传统疗法未能帮助的创伤后应激障碍患者。类似的 MDMA 试验正在瑞士和以色列进行。
风险和未来之路
为了让使用经典致幻剂的疗法获得认可，它们将不得不克服“迷幻 60 年代”药物滥用过量所引发的担忧。致幻剂有时会引起焦虑、妄想症或恐慌，在无人监督的情况下，这些情况可能会升级为意外伤害或自杀。在约翰·霍普金斯大学的研究中，即使经过仔细筛选以及与临床心理学家至少八个小时的准备，约三分之一的参与者在疗程的某个时期经历了明显的恐惧，约五分之一的人在某个时候感到妄想症。但在研究中心提供的支持性、类似家庭的环境中，并且在训练有素的指导员的持续陪伴下，约翰·霍普金斯大学的参与者没有遇到持久的不良影响。
致幻剂的其他潜在风险包括长期精神病、心理困扰或视觉或其他感官的紊乱，持续数天甚至更长时间。这些影响很少发生，在经过仔细筛选和心理准备的志愿者中甚至更少发生。尽管经典致幻剂有时会被滥用（以危及使用者或他人安全的方式使用），但它们通常不被认为是成瘾性药物，因为它们既不会促进强迫性吸毒，也不会引起戒断综合征。为了帮助最大限度地减少不良反应，约翰·霍普金斯大学小组最近发布了一套进行高剂量致幻剂研究的安全指南。鉴于研究人员管理药物风险的能力，我们认为应该继续对这些物质进行研究，因为它们有可能改变癌症患者或吸毒成瘾者的生活。如果致幻剂被证明在治疗药物滥用或与威胁生命的疾病相关的存在焦虑方面有用，那么进一步的研究可以探索是否可以将药物诱导的体验纳入与主要公共卫生问题相关的疗法中，例如饮食失调、高危性行为或更广泛的不良行为。
益处也可能来自 20 世纪 60 年代不存在的神经影像学和药理学技术，这些技术可以更好地理解这些药物的工作原理。对人们在药物影响下产生的强烈情绪和想法所涉及的大脑区域进行成像，将为致幻剂产生的神秘体验的潜在生理机制提供一个窗口。进一步的研究也可能产生比传统精神实践（如冥想或禁食）更快、更有效地产生神秘体验和期望的行为改变的非药理学方法——正是这种体验说服了纽约市汤斯医院的比尔·威尔逊停止饮酒，并启发他在 20 世纪 30 年代创立了匿名戒酒互助会。
理解神秘体验如何能够产生对自身和他人的仁慈态度，反过来将有助于解释灵性在心理健康和福祉方面得到充分证明的保护作用。神秘体验可以带来对所有人和事物相互联系的深刻而持久的感觉——这种观点是世界宗教和精神传统的伦理教义的基础。因此，掌握经典致幻剂的生物学原理可能有助于阐明人类伦理和合作行为背后的机制——我们认为，这种知识最终可能对人类物种的生存至关重要。