癌症免疫疗法释放人体免疫系统来对抗癌症，但居住在患者肠道中的微生物会影响这些治疗的结果，这是两个研究团队的发现。
他们的研究于11月2日发表在《科学》杂志上，是最新一波成果的一部分，这些成果将生物医学研究中最热门的两个领域联系起来：癌症免疫疗法和人体常驻微生物（统称为微生物组）在疾病中的作用。
他们还强调了抗生素对癌症免疫疗法的影响，特别是那些阻断两种相关蛋白PD-1和PD-L1的药物。其中一项研究发现，因无关感染而接受抗生素治疗的人对抗这些免疫疗法的反应较弱。
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“这提出了重要的问题，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心的癌症研究员詹妮弗·瓦戈（Jennifer Wargo）说，她是其中一项研究的作者。“我们是否应该限制或严格监测这些患者的抗生素使用？我们是否真的可以改变微生物组来增强对治疗的反应？”
微生物组的组成和多样性与从精神健康障碍到某些癌症化疗的副作用等各种因素有关。2015年，研究人员在小鼠身上进行的研究报告称，肠道中特定属的细菌增强了对靶向PD-L1的药物的抗肿瘤反应。
瓦戈几年前在一次癌症会议上看到了关于这项工作的演示。“我被震惊了，”她说。瓦戈看到了通过她在MD安德森获得临床样本的机会，将这项工作扩展到人类的机会。
施加影响
瓦戈与流行病学家万切斯瓦兰·戈帕拉克里希南（Vancheswaran Gopalakrishnan）和其他研究人员合作，从100多名晚期黑色素瘤患者身上收集了粪便样本，这些患者在开始接受抗PD-1免疫疗法药物治疗之前。科学家们发现，那些肠道微生物多样性最高的人最有可能对免疫疗法产生反应。在接受对免疫疗法有反应的人的粪便移植的小鼠中，肿瘤生长得到抑制。
研究人员发现，微生物的类型也与治疗反应的差异有关。例如，肠道内含有大量来自梭菌纲细菌的人更可能对治疗产生反应，而那些含有更多拟杆菌纲细菌的人则不太可能产生反应。
第二项研究表明，在开始免疫疗法之前或之后不久接受抗生素治疗感染的人对抗PD-1阻断疗法的反应不佳。研究人员——由法国维勒瑞夫古斯塔夫·鲁西癌症园区的癌症免疫学家劳伦斯·齐特沃格尔（Laurence Zitvogel）和癌症生物学家圭多·克罗默（Guido Kroemer）领导——还发现，在人和小鼠体内，粘液真菌Akkermansia muciniphila的存在与对免疫疗法更好的反应有关。
马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的免疫学家罗米娜·戈德施米德（Romina Goldszmid）说，尽管临床医生现在就改变他们对癌症患者使用抗生素的方式还为时过早，但这项工作比以前主要依赖小鼠癌症模型的研究更进一步。
她说，现在研究人员需要更多地了解这些微生物如何对免疫系统施加影响。“该领域真正缺失的是，与其知道谁在那里，谁不在那里，不如了解这些细菌在做什么，”她说。“我们需要更多关于这方面的信息。”
本文经许可转载，并于2017年11月2日首次发布。