作者：Alla Katsnelson
一种曾经看似走入死胡同的降低心脏病风险的策略，如今展现出新的希望。数十年的动物研究和流行病学数据表明，提高血液中高密度脂蛋白（HDL，或“好”胆固醇）的水平，可能比他汀类药物（降低低密度脂蛋白（“坏”胆固醇或LDL）水平的药物）对心脏病具有更强的保护作用。但在2006年，一项耗资10亿美元的托塞曲匹（torcetrapib）药物（一种提高HDL的药物）试验发现，它似乎会增加患者的死亡风险，这给整个领域蒙上了一层阴影。本周，自那以来首个关注提高HDL水平的药物类别的研究，可能为这种方法带来好消息。
这项发表在《新英格兰医学杂志》上的研究是一项针对1623名患者的试验，旨在调查阿那曲匹（anacetrapib）的安全性，这是一种功能上与托塞曲匹相似的药物，由总部位于新泽西州怀特豪斯站的制药巨头默克公司开发。该药物抑制一种名为CETP的蛋白质，从而提高HDL。试验以94%的置信度发现，阿那曲匹不会对患者造成伤害——这与15,000名患者参与的托塞曲匹试验形成对比，托塞曲匹也是一种CETP抑制剂。当辉瑞公司提前停止该试验时，许多公司停止了CETP阻滞剂的研发。研究人员开始怀疑，托塞曲匹的失败是由于该化合物出乎意料的高毒性，还是CETP本身的抑制作用有害，又或者是提高HDL水平降低风险的想法存在缺陷。
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阿那曲匹试验还追踪了该药物对LDL和HDL水平的影响，波士顿布莱根妇女医院的心血管研究员、该研究的主要研究者克里斯托弗·坎农（Christopher Cannon）表示，这些影响“令人震惊”。在服用该药物24周后，患者的HDL水平提高了138%。坎农说，相比之下，锻炼和改变饮食可能只会将HDL提高10%。所有参与者都在服用他汀类药物，他们的LDL水平进一步降低了40%。
尽管这项研究规模不足以观察阿那曲匹对心脏病的影响，但研究人员注意到了一些积极的趋势：服用该药物的患者中，3.3%经历了心脏病发作、中风或其他类型的心血管事件，而安慰剂组的患者为5.3%。
洛杉矶雪松-西奈医疗中心心脏病学和动脉粥样硬化研究主任普雷迪曼·沙阿（Prediman Shah）表示，该药物明显的安全性令人鼓舞，“但有一些有趣的危险信号。” 他说，其中之一与C反应蛋白（CRP）有关，CRP是血液中炎症的标志物，当患者通过他汀类药物或生活方式改变来调节胆固醇时，CRP水平往往会下降。尽管LDL和HDL水平发生了巨大变化，但CRP水平实际上略有上升。
沙阿还表示，他对HDL水平如此巨大的变化仅产生如此小的临床益处感到惊讶。“公平地说，这项研究的目的不是为了测试这一点，”沙阿说，但如果关于HDL益处的流行病学预测是正确的，那么这种药物应该几乎“赋予人长生不老的能力”。
沙阿说，提高HDL是否真的有效，只有等到更大规模研究的数据开始出现后才会明朗。一项针对30,000名患者的国际性阿那曲匹疗效试验将于明年开始，但结果至少要到2014年才会出来。与此同时，罗氏公司开发的另一种CETP抑制剂达塞曲匹（dalcetrapib）的结果预计将在2013年公布。