几十年来，关于胆固醇水平的指导一直以明确的二分法出现：LDL 胆固醇对心脏健康“有害”；HDL 胆固醇则“有益”。但一项基因研究增加了越来越多的证据，表明事实并非如此简单——并且高水平的 HDL 胆固醇可能无法预防心脏病。
这项研究于 3 月 10 日发表在《科学》杂志上，它将 852 名血液中 HDL（高密度脂蛋白）胆固醇水平较高的人的基因组与 1,156 名 HDL 胆固醇水平较低的对照组人群的基因组进行了比较。
该方法揭示了一种名为 SR-BI 的蛋白质的突变，该蛋白质与 HDL 胆固醇结合并触发其从血液进入肝脏的运动。正如预期的那样，携带突变基因的人血液中的 HDL 胆固醇水平往往较高。但矛盾的是，他们患冠心病的风险也更高。
支持科学新闻事业
如果您喜欢这篇文章，请考虑通过以下方式支持我们屡获殊荣的新闻事业 订阅。通过购买订阅，您将帮助确保未来能够继续刊登关于塑造我们当今世界的发现和思想的有影响力的报道。
波士顿马萨诸塞州总医院的预防心脏病专家、该研究的合著者 Sekar Kathiresan 说：“1992 年我刚上医学院时，我被教导说任何提高 HDL 胆固醇的东西都一定对你有好处。” “我们现在可以放心地无视这种观念了。”
HDL 或“好”胆固醇可以从动脉中去除胆固醇并将其运送到肝脏进行消除，但此过程在某些情况下可能会中断（例如 SCARB1 缺乏症）。
图片来源：宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院 Daniel Rader 医学博士实验室
因果关系
人们认为 LDL 胆固醇会积聚在血管壁中，最终阻碍血液流动，导致心脏病发作和中风。 大量基因和分子研究，以及一些降低 LDL 胆固醇的药物的广泛成功，都支持了这一观点。
然而，HDL 的作用尚不清楚。 尽管较高的 HDL 胆固醇水平与更好的心脏健康相关，但旨在证明 HDL 胆固醇对人类具有保护作用的努力却一无所获。
制药公司已投入数百万美元用于研发能够提高 HDL 胆固醇的药物。 到目前为止，还没有任何一种药物被证明可以保护心脏。 一种有前景的化合物，称为 anacetrapib，由新泽西州肯尼尔沃思的默克公司开发，目前正处于后期临床试验阶段。 但马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院的分子细胞生物学家 Monty Krieger 警告说，该药物也会降低 LDL 胆固醇，因此很难推断其对心脏健康的影响是否真的与 HDL 胆固醇有关。
Krieger 的团队表明，缺乏 SR-BI 的小鼠血液中的 HDL 胆固醇水平很高。 但尽管 HDL 胆固醇有“好”名声，但这些小鼠的动脉中也出现了高比例的斑块积聚，这种情况被称为动脉粥样硬化。
Krieger 指出，找出人类是否也会出现同样的情况非常重要，因为小鼠和人类的生理机能存在关键差异。 例如，小鼠往往比人类的 LDL 少。
Kathiresan 和他的同事发现了 19 名至少携带一份 SR-BI 突变基因副本的人。 其中 16 名参与者也具有高 HDL 胆固醇水平。 其中一名女性是第一个被发现携带两份突变基因副本的人。
更纯粹的研究
西雅图华盛顿大学的内分泌学家 Jay Heinecke 说，这代表着一项突破。 先前对人类进行的基因分析因关注可能以其他方式影响生理机能的基因而受到干扰，例如通过改变其他称为甘油三酯的脂肪分子的水平。 “这是一项更纯粹的研究，”他说。 “这将迫使我们重新评估我们从一开始就对 HDL 胆固醇的看法。”
Krieger 也认为这项研究很重要，但他指出，SR-BI 可能还有其他尚未表征的功能，并且许多动物研究表明 HDL 胆固醇在预防心脏病方面发挥作用。
Kathiresan 的研究还提出了一个重要问题：为什么血液中较低水平的 HDL 胆固醇与降低心脏风险有关？ 有人认为，HDL 胆固醇的其他功能（并非完全反映在其在血液中的浓度中）可能很重要。 Kathiresan 怀疑，HDL 胆固醇水平较高的人也可能更擅长清除血液中的甘油三酯。
目前，Kathiresan 认为有证据表明医生应该改变他们与患者讨论 HDL 胆固醇的方式。 “我们可能应该停止使用‘好胆固醇’这个词，”他说。
他补充说，解释相关性和因果关系之间的区别会使对话更加复杂。 “我使用的类比是白发：如果你有白发，那么平均而言你患心脏病的风险更高，”Kathiresan 说。 “但这并不是因为白发。”
本文经许可转载，并于首次发表于 2016 年 3 月 10 日。