作者：Ben Hirschler
伦敦（路透社） - 基因疗法科学终于兑现了其潜力，药品制造商现在希望在欧洲最初两种此类疗法销量微乎其微之后，生产具有商业可行性的药物。
得益于将基因递送至靶细胞的进展，更多基于修复患者体内缺陷 DNA 的疗法即将问世，包括美国的首批疗法。
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然而，欧洲已上市的两种用于治疗超罕见疾病的药物销量不佳，凸显了药品制造商在销售针对遗传疾病的极度昂贵的新产品方面面临的障碍。
在经历了数十年的挫折之后，各公司认为，现在基因疗法在治疗血友病等遗传性疾病方面存在重大机遇。他们认为，对于难治性疾病提供一次性治愈的疗法，从长远来看将为医疗服务提供者节省大量资金，而传统疗法每个患者可能需要多年。
在过去的五年中，欧洲监管机构批准了两种基因疗法——这是世界范围内（中国以外）同类疗法中的首批，但迄今为止只有三名患者接受了商业治疗。
UniQure 的 Glybera 是一种用于治疗非常罕见血液疾病的药物，由于需求不足，现已从市场上撤下。
葛兰素史克公司用于治疗 ADA-SCID（或“泡泡男孩”病，患者极易感染）的 Strimvelis 的未来尚不确定，该公司已决定审查并可能出售其罕见疾病部门。
Glybera 的费用约为每位患者 100 万美元，自 2012 年获批以来仅使用过一次。Strimvelis 的费用约为 70 万美元，自 2016 年 5 月获批以来已售出两次，今年晚些时候还将有两名患者接受治疗。
毕马威首席医疗顾问希拉里·托马斯表示：“欧洲接受基因疗法的患者如此之少，令人失望。这表明了业务挑战以及公共资助的医疗保健系统在应对非常昂贵的一次性治疗时面临的问题。”
最初的两种疗法针对的是极其罕见的疾病——葛兰素史克估计欧洲每年只有 15 例 ADA-SCID 新病例——但两种药物预计都将为更大的产品铺平道路。
自 20 世纪 90 年代以来，使用工程病毒传递健康基因的想法激发了实验。由于患者死亡和癌症病例，进展受阻，但现在科学家们已经学会了如何使病毒传递更安全、更有效。
Spark Therapeutics 希望在 2018 年 1 月获得美国批准，用于治疗一种罕见的遗传性失明基因疗法，而诺华公司最早可能在下个月获得美国批准，用于其针对白血病的基因修饰细胞疗法——这是标准基因疗法的一种变体。
与此同时，学术研究也在突飞猛进，上周成功使用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术纠正人类胚胎中的缺陷，预示着未来将出现更多创新疗法。
按绩效付费
Spark 首席执行官杰弗里·马拉佐认为，欧洲首批基因疗法销量不佳有其具体原因，反映了复杂的报销系统、Glybera 不稳定的临床试验记录以及 Strimvelis 仅在意大利一家诊所提供的事实。
他预计 Spark 会做得更好。它计划在每个国家设立治疗中心，以解决影响全球约 6000 人的失明类型。
马拉佐承认，然而，关于他的公司应该如何因其花费 4 亿美元开发该药物而获得回报，存在许多问题，因为医疗保健系统习惯于按月为药物付费，而不是面对巨额前期费用。
即使一次性治愈费用为 100 万美元，从长远来看，仍然可以通过减少对昂贵护理的需求来节省资金，这与肾移植可以节省数十万美元透析费用非常相似。
但是基因疗法公司——也包括 Bluebird Bio、BioMarin、Sangamo 和 GenSight——可能需要新的商业模式。
一种选择是按绩效付费系统，即政府或保险公司将向公司付款，如果药物停止工作，付款可能会停止。
马拉佐说：“在血友病等领域，我认为这种方法将非常有意义，因为那里的预算影响开始变得更加显著。”
血友病是一种遗传性疾病，影响着通常有专科药品制造商运营的市场中超过 10 万人，有望成为首个真正巨大的商业机会。它有望使患者摆脱定期输注凝血因子的困扰，而凝血因子每年的费用可能高达 40 万美元。
值得注意的是，尽管葛兰素史克公司正在远离超罕见疾病，但仍希望利用其基因疗法平台开发更常见疾病的疗法，包括癌症和β-地中海贫血，另一种遗传性血液疾病。
辉瑞和赛诺菲等竞争对手也在投资，根据再生医学联盟的数据，2017 年第一季度，基因和基因修饰细胞疗法的总融资额达到 10 亿美元。
夏尔首席执行官弗莱明·奥恩斯科夫——他拥有一项大型传统血友病业务，并且也在追逐 Biomarin 和 Spark 以寻求治疗这种出血性疾病的方法——看到了基因疗法的机遇和困难。
“如果数据继续令人鼓舞，我认为它会在中长期内占据市场份额吗？是的。但我认为每个人都必须弄清楚一种商业模式。”