丹麦研究人员首次发现了一个增加大麻使用障碍风险的基因。
大约 10% 的吸食大麻(世界上最常用的非法物质)的人在试图戒除习惯时会出现渴望和戒断症状。所有药物滥用都是环境和遗传因素共同作用的结果,但到目前为止,尚未确定任何遗传因素。
丹麦研究人员确定了 CHRNA2 基因(胆碱能受体烟碱 α2 亚基)的单个变异,该变异会影响大麻成瘾的风险。通过比较 2,000 多名患有该疾病的人的基因组与近 50,000 名未患有该疾病的人的基因组,确定了该基因。研究人员于 6 月 17 日在《自然神经科学》上发表了他们的研究结果,并通过将其与冰岛志愿者的数据库进行比较来证实了他们的发现,其中包括 5,500 名患有大麻使用障碍的人和 300,000 名未患有该障碍的人。
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领导这项工作的丹麦奥胡斯大学副教授迪特·德蒙蒂斯说,该基因不会使人成为大麻吸食者,但它可以增加那些尝试大麻的人的成瘾风险。
德蒙蒂斯说,她希望确定相关基因最终能够更好地理解该疾病背后的生物学机制,并找到治疗方法。她表示,更大规模的人群研究最终会带来更多的基因发现,并补充说,她预计研究人员最终会发现数十个甚至更多的基因在该疾病中发挥作用。“我们的基因变异还不够,但它可以成为建立信息塔的第一个基石,”她说。
在其他成瘾患者中,已经确定了一些与冲动以及他们对药物的生物反应相关的基因。虽然尚不清楚 CHRNA2 基因如何增加某人滥用大麻的风险,但德蒙蒂斯说:“我确信我们发现的是影响您对药物反应的遗传风险。”
到目前为止,德蒙蒂斯说她只查看了相对较小的北欧人群的基因数据。她已开始与美国科学家合作,以获取他们更多样化的数据库。她说,使用更大的数据库将有助于找到更多的风险基因,以及可能与某些人群相关但与其他人群无关的基因。
耶鲁大学医学院精神病学教授乔尔·格伦特说,这一发现还需要与其他数据库进行确认,他打算在自己的数据集中寻找该基因。
“我认为[这一发现]很可能为我们生物学理解大麻依赖的本质以及为什么有些人比其他人更容易对大麻产生依赖性增加了一些真正令人感兴趣的东西,”格伦特说,他没有参与这项新研究。该疾病影响大约 1-1.5% 的一般人群。
丹麦研究人员还采取了措施,以确保该基因与该疾病之间的联系并非虚假的。研究表明,吸烟和精神分裂症都与吸食大麻有关,研究人员表明。
格伦特说,之前的数据表明,精神分裂症会增加大麻使用障碍的风险,反之亦然——这表明一些基因可能在这两种情况下都起作用。他说:“大麻使用与精神分裂症之间关系的根本原因之一肯定可能是共同的遗传风险。”
该研究还发现大麻使用障碍与教育程度之间存在联系,这表明,从人群层面来看,滥用大麻的人在学校可能会表现得更差。这并非对每个滥用大麻的人都适用。
印第安纳大学的杰出教授霍华德·埃登伯格说,在科学家能够理解全局之前,还需要发现更多的基因。他没有参与这项研究,但他专门研究药物滥用的遗传学。“我们知道我们错过了谜题的很大一部分,”他说。埃登伯格说,他预计会发现一些基因有助于增加几种滥用形式的风险,而另一些基因则对酒精中毒或大麻使用障碍等特定疾病是独有的。
他说,在其他形式的药物滥用方面,科学家们已经接近达到一个拐点,即已经确定了足够的基因来提供对成瘾的生物学和行为的新理解。他说,仅确定一个基因不足以实现这样的进展,但这却是必要的第一步。