有缺陷的疱疹检测导致假阳性和不必要的痛苦

 血液检测可能非常不可靠

通过电子显微镜观察到的疱疹家族的各种病毒。

疱疹是一种终身感染,但劳伦只经历了动荡的六个月。或者更确切地说,她曾这样认为,因为一项性传播疾病检测结果呈阳性。但在几周的谷歌搜索、与在线疱疹论坛成员聊天以及阅读科学论文后,她要求进行另一项测试,最终证实了她的怀疑——她的疱疹诊断是错误的。

在两次测试之间的六个月里,这个错误导致她与一段恋情保持距离,并让她焦虑地关注自己的健康。“我腿上的每一次刺痛或那里的任何瘙痒都会让我心烦意乱,”她说,这让她陷入了新一轮的研究。“而这只是为了试图平息我自己的焦虑,但实际上只会让情况变得更糟。”

生殖器疱疹,主要由 2 型单纯疱疹病毒引起,是一种非常常见的性传播疾病——在美国,14 至 49 岁的人群中,每 6 人中就有 1 人患有 HSV-2,而且这个数字随着年龄的增长而上升。然而,这些人中的大多数没有明显的症状,如果不做血液检查,他们就不会知道自己是携带者。


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但血液检测可能非常不可靠。用于诊断劳伦的那种 IgM 测试长期以来一直被疾病控制和预防中心拒绝,但仍被一些临床医生使用。与此同时,CDC 和美国预防服务工作组一致认为,最广泛使用的疱疹测试 HerpeSelect 不应用于筛查无症状人群,因为它存在很高的假阳性风险:根据 USPSTF 的最新指南,高达二分之一的阳性测试可能是错误的。

然而,如此高的失败率并非总是传达给患者。在线论坛上充斥着像劳伦这样的故事,他们要求将疱疹测试与其他性病测试一起进行,并对结果感到震惊。一些医生不鼓励进行测试,或者只是在没有进行对话的情况下将其纳入标准性病检查组合中。但根据 CDC 性病治疗指南的主要作者 Kimberly Workowski 的说法,没有关于疱疹筛查率的数据——因此很难说有多少人可能在误诊的情况下生活。

检测陷阱

在连接普吉特海湾和西雅图华盛顿湖的蜿蜒水道旁,是世界上唯一一家向公众提供 Western blot(蛋白质印迹法)检测的实验室,这是疱疹检测的金标准。华盛顿大学临床病毒学实验室为全国各地的患者提供这项测试,这项做法始于十多年前,当时该实验室意识到更常见的测试容易出现假阳性。

该实验室的医生和研究员 Christine Johnston 说,问题在于 HSV-2 抗体的“低阳性”结果。Quest Diagnostics 制造的 HerpeSelect 测试的阳性结果临界值为 1.1。2005 年发表在 BioMed Central Infectious Disease 杂志上的一项研究发现,指数值高于 3.5 时,准确率超过 90%,但得分在 1.1 到 3.5 之间时,大约有 50% 的可能是错误的。

更重要的是,刚好高于 1.1 临界值的得分有近 90% 的可能是错误的。

Johnston 说,当测试结果在 1.1 到 3.5 之间时,需要进行更多测试。2015 年 CDC 性传播疾病治疗指南中也指出了这一建议。但一些患者永远不会被转诊进行第二次测试。

Johnston 在谈到第二步测试时说:“我认为大多数临床医生没有意识到,或许实验室没有提供这种测试,或者订购起来不简单。”

但是,虽然她所在机构的 Western blot 检测被认为是高度准确的,但它既昂贵又难以执行。每次测试费用超过 200 美元,而华盛顿大学是唯一一家提供该测试的实验室。

还存在其他确诊测试,例如 Biokit 的 HSV-2 快速测试和 Quest 自己的 HSV-2 IgG 抑制试验。后者仅在 HerpeSelect 测试的价格上增加了 4 美元,在十多年前进行的一项研究中表现良好。Quest 传染病医疗主管 Rick Pesano 认为,随着人们意识的提高,该测试可以替代 Western blot 检测。但 USPSTF 指南中没有提及该测试,因为根据帮助 USPSTF 准备科学审查的 RTI-UNC 循证实践中心副主任 Cindy Feltner 的说法,该测试尚未在无症状个体中进行评估。

Johnston 说:“我们需要更好的诊断测试。这就是我们目前遇到的瓶颈所在。” “我们没有一种价格低廉、高通量且可靠的良好测试。”

艰难地发现

没有关于可疑阳性结果的患者实际重新测试频率的良好数据。Johnston 说,在 2015 年更新之前,CDC 疱疹检测指南没有提及确诊测试。因此,患者通常不是通过医生,而是通过网络搜索和阅读在线疱疹论坛才发现这个选项。

居住在印第安纳州的 40 岁男子 Bryan 就有这样的经历,他在 2011 年错误地认为自己患有疱疹大约两个月。他说,这种误解实际上使他处于更高的风险之中:在那几个月里,他考虑加入数十万美国人的行列,在疱疹阳性人士的约会网站上交友。专门与患有疱疹的人约会会增加他感染该病毒的可能性。

YT 是一位 33 岁的母亲,她在过去一年中经常出现疱疹症状,她的经历显示了测试崩溃的另一面。她告诉 STAT,她认为自己是被一位伴侣传染了 HSV,这位伴侣没有意识到疱疹没有包含在他之前的性病测试中。患有疱疹给她带来了巨大的情感创伤,并驱使她永久发誓不再约会。如果她的伴侣知道自己的真实状况,她想知道她的故事是否会有所不同。

这些故事出现在互联网论坛上痛苦的帖子中,以及每周数十个打给 UW 实验室的困惑电话中,研究协调员 Matt Seymour 说,一些绝望的患者一遍又一遍地打电话,无法从他们的医生那里得到他们需要的答案。

他说:“人们打电话来说,‘我只是不知道发生了什么事。’” “我们几乎成了事实上的顾问。”

在缺乏答案的情况下

疱疹测试并不是唯一有假阳性结果风险的测试。对于任何基于抗体(即您身体的免疫反应)而非直接检测病毒来诊断病毒感染的测试,都可能出现假阳性。华盛顿州金县公共卫生部门实验室主任 Paul Swenson 说,对于类似的诊断方法,如 HIV 和丙型肝炎检测,每当抗体测试结果呈阳性时,协议都会自动要求进行第二次直接检测病毒的测试。然而,疱疹是一种特别难以直接检测的感染,因为该病毒大部分时间都隐藏在神经中。拭子测试有时可以在爆发期间检测到病毒,但这对于没有症状的人来说不是一种选择。因此,即使是 Western blot 检测也依赖于抗体,并且可能给少数人带来不确定的结果。

但是,两步抗体测试仍然比一步测试更可靠;阿拉巴马大学伯明翰分校专门从事性病筛查和预防的医学流行病学家 Edward Hook 博士说,今天的莱姆病和梅毒诊断采用两步抗体测试方法,他质疑为什么这种标准化的两步方法尚未在疱疹检测中牢固确立。

“一些研究表明,两步检测……可能会提高特异性——即避免血液测试的假阳性结果——这将是一件伟大的事情,因为这些诊断会给人们带来极大的焦虑和担忧,”他说。在随 USPSTF 指南发布的评论中,Hook 对疱疹检测在过去十年中几乎没有改进表示失望。

他在接受 STAT 采访时说:“没有完美的测试,但有一些方法可以减少不准确性,减少模棱两可的结果的数量,这些方法已积极用于其他疾病。” “但它们尚未在疱疹检测中得到积极应用。”

Hook 说,在缺乏万无一失的测试进展的情况下,教育和减轻围绕疱疹的污名可能有所帮助,不仅可以通过减少与测试相关的困惑,而且有可能将对该病毒的讨论带入主流。

他说:“没有主要的疱疹倡导团体。” “患病的人们会呼吁人们关注他们所患的疾病,但患有疱疹的人们觉得他们无法呼吁人们关注它。这造成了很多痛苦。”

STAT许可转载。本文最初发表于2017 年 1 月 26 日

Lindzi WesselKnowable 的一名特约撰稿人。可以通过 LindziWessel@gmail.com 联系她。

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