8 月 9 日，一家制药商宣布，美国食品和药物管理局已通知该公司，不会批准将迷幻药 MDMA 用于治疗创伤后应激障碍 (PTSD) 的心理疗法。FDA 要求 Lykos Therapeutics 公司（已向监管机构提交新药申请）进行额外的后期临床试验，以进一步研究 MDMA 的安全性和有效性——这项工作将需要大量额外资金，并且可能需要数年才能完成。
该决定立即引起了患者倡导者和参与开发和研究迷幻药疗法的专家的沮丧反应。“这真令人失望，”加州大学旧金山分校的神经科学家詹妮弗·M·米切尔说，她领导了 MDMA 辅助疗法治疗 PTSD 的 3 期临床试验。“从我的角度来看，我认为我们达到了 FDA 要求的标准，我绝对支持我们的数据。”
“这些治疗方法非常必要，不仅对退伍军人，而且对许多在生活中感到绝望的人来说也是如此，”美国陆军退役准将、精神科医生斯蒂芬·泽纳基斯说。“最让我困扰的是，FDA 和 MAPS [非营利组织多学科迷幻药研究协会] 多年来一直在合作，所以我感觉这真的是政府在领导能力上的失败。”
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Lykos 尚未公开 FDA 的驳回信。但是，在一份声明中，该公司表示，该机构提出的问题与 FDA 咨询委员会会议中讨论的问题相呼应，一个精神病学专家小组在 6 月的会议上对 MDMA 的有效性和安全性表示担忧。小组提出的一个主要问题是无法区分 MDMA 和安慰剂效应，因为大多数试验参与者正确地猜出了他们接受的是药物还是安慰剂。这个问题称为功能性揭盲，在许多涉及精神活性药物的试验中，这是一个众所周知且常见的问题。在最近的声明中，Lykos 表示，此前已回应了咨询委员会会议中提出的“实质性问题”。在早期的回应中，该公司表示，功能性揭盲“已在与 FDA 的会议中进行了广泛讨论”，以确定 2017 年的 3 期试验设计，并且 Lykos 采取了“许多步骤”来尽量减少该问题的影响。
PTSD 影响了约 1300 万美国人，而现有疗法仅能为其中一小部分人带来缓解。退伍军人受到的影响尤为严重：不成比例地受到影响：在 2021 财年，高达 10% 的男性退伍军人和 19% 的女性退伍军人被诊断出患有 PTSD。平均而言，根据美国退伍军人事务部的数据，每天约有 17 名退伍军人自杀身亡。
在 FDA 宣布之前，80 名两党议员和 730 名退伍军人签署了三封致总统乔·拜登的信函，敦促批准该疗法。“FDA 官僚机构没有足够的胆量更深入地质疑其咨询小组，”密歇根州众议员杰克·伯格曼说，他是一位美国海军陆战队退役中将，并领导了议员的两封信函之一。伯格曼表示，他计划召集 FDA 领导层和国会之间的会议。“我对 FDA 的问题是‘告诉我，你们明确的下一步措施是什么，以推进科学发展到足以让退伍军人从突破性疗法中受益的程度’，”他说，“因为今天就会有退伍军人结束自己的生命。”
Lykos 打算请求与 FDA 会面，要求该机构重新考虑其要求进行另一项临床试验的决定，并讨论该公司是否可以使用现有数据重新提交新申请的可能性。如果 FDA 拒绝，则尚不清楚下一步会是什么。“据我所知，Lykos 没有资金进行另一项 3 期研究，”哥伦比亚大学欧文医学中心精神病学助理教授娜塔莉·古卡斯扬说。
MDMA 辅助疗法研究的大部分资金是通过向 MAPS 的慈善捐款筹集的，MAPS 自 1986 年以来一直致力于使 MDMA 成为 FDA 批准的药物。MAPS 于 2014 年成立了 Lykos（当时的 MAPS 公益公司），作为一家公益公司——一种旨在提供免费或补贴服务同时产生利润的企业类型——将 MDMA 辅助疗法推向市场。加州大学伯克利分校的神经科学家大卫·普雷斯蒂说，即使 Lykos 获得另一项临床试验的资金，这个过程“也可能需要数年时间”。
FDA 的决定基于来自两项 3 期临床试验的数据，这些试验共涉及近 200 名参与者。在发表于《自然医学》杂志的两项研究中，超过三分之二接受了三轮谈话疗法的参与者（间隔一个月）以及 MDMA，在研究结束时不再符合 PTSD 诊断标准。相比之下，接受安慰剂和谈话疗法的参与者中，有 32% 到 48% 不再符合此类诊断标准。对于接受 MDMA 的人来说，结果持续了至少六个月。
“我们真正需要理解的是‘[FDA] 没有发现数据令人信服意味着什么？’，因为数据是令人信服的，”西奈山伊坎医学院精神病学和神经科学教授瑞秋·耶胡达说。耶胡达说，还需要更多关于 FDA 究竟希望在额外的 3 期试验中发现什么细节。“这里的利害关系不是一种药物是否比安慰剂表现更好，而是一种药物是否比目前的护理标准表现更好，”她补充道。
一位 FDA 发言人在给《大众科学》的电子邮件中解释了该机构的决定：“正如咨询委员会会议上讨论的那样，申请中包含的数据存在重大局限性，使该机构无法得出该药物对于拟议适应症是安全有效的结论。” 该发言人补充说，FDA 通常不讨论拒绝新药申请的原因。
“虽然这令人失望，但 FDA 要求的额外数据最终是为了提高对治疗的理解，”退伍军人事务部大洛杉矶医疗保健系统和加州大学洛杉矶分校的精神病医生沃尔特·邓恩说，他曾在 FDA 咨询委员会任职。邓恩是委员会中唯一一位在会议上对 MDMA 辅助疗法的有效性和安全性问题都投赞成票的成员，也是唯一一位有迷幻药研究经验的成员。“这是一个持续的过程——并非一旦推出就一劳永逸，”邓恩补充道。“即使是 [咨询委员会] 中投票反对批准的人也表示，这看起来是一种非常有希望的治疗方法。”
咨询委员会的决定受到了其他迷幻药专业研究人员的抨击。他们中的许多人指出，委员会成员似乎不了解有关该申请的基本概念——包括治疗是治疗的重要组成部分这一事实。“自 2001 年以来，我们一直与 FDA 密切合作，因此，这个想法突然被一个委员会的人员推翻，而他们自己承认 [他们] 超出了自己的能力范围，这令人惊讶且非常沮丧，”南卡罗来纳医科大学临床精神病学教员迈克尔·米索弗说，自 2001 年以来，他一直致力于 MDMA 辅助疗法试验。“我预计会推迟，但没想到会这样——这太极端了。”
除了对功能性揭盲的担忧外，咨询委员会的保留意见还包括：伴随药物给药的心理疗法在试验地点之间未标准化；一些参与者以前尝试过 MDMA；以及 Lykos 未从参与者那里收集某些安全数据，例如心电图。
会议还提出了关于一位治疗师与试验参与者发生性关系的伦理违规行为的担忧，该关系发生在加拿大 MDMA 疗法中期（2 期）临床试验的主要部分于 2015 年结束后。8 月 10 日，《精神药理学》杂志发布了三篇论文的撤稿通知，其中一些作者隶属于 Lykos，这些论文分析了 2 期试验的各个方面。该杂志在这样做时引用了与研究相关的“相当于不道德行为的方案违规行为”。Lykos 告诉《纽约时报》，它不同意撤稿，并计划提出正式投诉。
新闻网站 STAT 报道称，一些作者表示，更正就足够了，Lykos 表示，排除来自相关地点的四名参与者的数据并没有改变这三篇论文的总体研究结果。在 FDA 刚刚驳回的药物申请中，2 期研究的数据未接受审查——仅评估了后期的 3 期数据。
加州大学伯克利分校的普雷斯蒂说，迷幻药辅助疗法代表着“当代生物医学的全新领域”。因此，FDA 对如何推进感到“有点胆怯”是可以理解的。“然而，在我看来，真正具有变革性的效果不太可能通过传统药理学来实现，”他说。“因此，我们必须弄清楚如何使 [迷幻药] 治疗可用，因为我们拥有的数据显示了惊人的积极治疗结果。”
加州大学旧金山分校的临床教员霍华德·科恩菲尔德说，鉴于 Lykos 申请的强大安全性和有效性数据，FDA 驳回其申请是该机构过去五年决策中的一个例外。“我认为目标线被改变了——不是改变 10 码，而是一个整个足球场，”他说。“从根本上说，我认为 FDA 出于对新范式的恐惧而听从了其咨询小组的意见。”
对于其他人来说，一项影响深远的新疗法证明监管机构谨慎行事是合理的。“我们对 MDMA 和 Lykos Therapeutics 开发的心理疗法特定组合的安全性和有效性的理解存在许多不确定性，”临床和经济审查研究所（一个评估药物成本效益的非营利组织）的首席医疗官大卫·林德在一份发送给《大众科学》的声明中写道。该组织于 6 月发布了一份报告，该报告批评了 Lykos 的数据。
马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的精神科医生富兰克林·金认为，任何迷幻药治疗都面临一个“根本问题”，即临床试验旨在孤立地研究一种药物——但治疗是迷幻药干预措施不可或缺的一部分。“FDA 没有权力分析行为干预措施，”金说。
他补充说，这并不意味着不可能对迷幻药进行严格的随机对照试验。但这确实意味着科学家和监管机构将不得不应对“在理解迷幻药的进展、如何研究它们以及如何应用它们方面的一些真正深刻的挑战”。金补充说，污名——尤其是对于 MDMA 而言，它仍然因其作为摇头丸或莫莉而与俱乐部药物联系在一起而受到玷污——仍然是将迷幻药引入主流医学的一个重大障碍。
其他国家在接受 MDMA 辅助疗法方面表现出较少的担忧。澳大利亚于 2023 年 7 月批准将其作为 PTSD 的治疗方法，荷兰的一个专家小组于 2024 年 6 月向荷兰政府推荐了这种治疗方法。
当药物批准最终实现时，患者将翘首以待。对于 55 岁的劳拉·琳恩·麦克唐纳来说，她是一位在威斯康星州麦迪逊市参与临床试验的参与者，MDMA 辅助疗法是“一种改变人生和拯救生命的治疗方法”。
麦克唐纳在 12 岁时遭受性虐待后患上了 PTSD。在她的一生中，她寻求心理疗法和药物来缓解她的症状，但没有一种能带来持久的缓解。2021 年，麦克唐纳参加了 Lykos 的第二项 3 期试验；然而，她接受的是安慰剂。“我在安慰剂治疗期间获得了许多个人见解，但我的核心 PTSD 症状仍然存在，”她说。像其他接受安慰剂的参与者一样，在试验结束时，她被允许接受 MDMA 心理疗法。一年后，她说，“我的生活发生了转变。” 她的 PTSD 症状消失了，她不再需要服用药物“来度过每一天”。
上周五，在得知 FDA 驳回 MDMA 辅助疗法后，她在与《大众科学》交谈时，声音颤抖着。“我真的很沮丧，”她说。“我觉得他们否定了我的改变人生的经历。”
“我的希望是，如此多的其他正在遭受过去创伤压倒性影响的女性可以知道这是一种可能性——在 [三个月] 内，通过三剂 MDMA，你可以长期缓解痛苦，”她说。“多么大的损失啊。”
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