一种曾被视为检验阿尔茨海默病主导理论的关键药物在一项针对轻度痴呆患者的大型试验中失败。 “淀粉样蛋白假说”的批评者认为，该疾病是由大脑中淀粉样蛋白的积累引发的，他们抓住这一结果作为其弱点的证据。 但是，该理论最终是否会产生治疗方法，目前尚无定论。
该理论的支持者指出，试验中使用的药物 solanezumab 的特定作用方式可能导致了失败，而不是假说本身的缺陷。 许多试验正在进行中，以测试 solanezumab 或其他靶向淀粉样蛋白的药物是否可能对尚未出现症状的疾病高危人群，甚至是对已患有阿尔茨海默病的人有效，尽管最近的结果为阴性。
“我对患者感到非常失望，但是对我而言，这并没有改变我对淀粉样蛋白假说的看法，”马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院的神经病学家 Reisa Sperling 说。 她正在领导几项正在进行的“预防”试验之一，这些试验正在高危阿尔茨海默病人群中测试 solanezumab 和其他旨在减少淀粉样蛋白“斑块”积累的药物。
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血液蛋白质
Solanezumab 是一种抗体，可以清除血液和脑脊液中的淀粉样蛋白。 这些蛋白质可能会在大脑中形成斑块。 开发 solanezumab 的公司礼来公司于 11 月 23 日宣布，将放弃该药物作为轻度痴呆症患者的治疗方法。 这一结果为一长串有希望的阿尔茨海默病药物在临床试验中失败的名单上又添一笔，其中许多药物（如 solanezumab）都以淀粉样蛋白为靶点。
礼来公司的试验，称为 EXPEDITION3，涉及 2100 多名被诊断患有阿尔茨海默病引起的轻度痴呆症的患者。 一半人每月接受 solanezumab 静脉注射，另一半人接受安慰剂。 他们被跟踪了 18 个月，并接受了一系列认知任务测试。 对先前 solanezumab 研究中具有相似症状的人的分析似乎令人鼓舞，但最新的试验表明只有很小的益处，不足以保证该药物上市。
礼来公司首席执行官 John Lechleiter 在一份声明中说：“我们对数百万等待潜在的疾病缓解性阿尔茨海默病治疗方法的人们感到失望。” 在新闻发布会上，该公司表示，过去 27 年，它在阿尔茨海默病研究和开发上花费了约 30 亿美元。
预防希望
礼来公司也一直在进行预防试验，以查看 solanezumab 是否可能帮助患病风险特别高的人群。 该公司表示，现在将与其试验合作伙伴讨论是否继续进行这些试验。
Sperling 的试验是其中之一，并在大脑中淀粉样蛋白水平升高但尚未出现任何痴呆症状的人群中测试 solanezumab。 她说：“淀粉样蛋白疗法必须在发生明显的神经元损失之前开始。”
密苏里州圣路易斯华盛顿大学的研究人员也在目前健康但基因上患阿尔茨海默病高风险的人群中试验 solanezumab 和另一种由制药公司罗氏公司生产的类似抗体。
同时，亚利桑那州凤凰城的 Banner 阿尔茨海默病研究所正在高危阿尔茨海默病基因风险人群中测试三种靶向淀粉样蛋白生成的疗法的效果，其中一种是抗体。 礼来公司的结果“并没有反驳淀粉样蛋白假说，而且确实增加了这些更长期的预防试验的重要性”，该研究所执行主任兼试验负责人埃里克·雷曼说。 他说，最新的阴性结果“引出了一个问题：我们是否为时已晚？ 我们拭目以待。”
血液陷阱
德国神经退行性疾病中心慕尼黑分部负责人 Christian Haass 说，礼来公司的结果可能更多地说明了 solanezumab 的特性，而不是潜在的淀粉样蛋白假说的准确性。 他指出，该抗体靶向可溶性形式的淀粉样蛋白，因此它“可能会被困在血液中，而永远无法以足够的量到达大脑中的实际靶点”。
总部位于马萨诸塞州剑桥市的 Biogen 公司正在测试一种名为 aducanumab 的不同抗体，该抗体靶向大脑中的淀粉样蛋白斑块。 在早期的临床测试中，该抗体显示出清除淀粉样蛋白和减轻轻度阿尔茨海默病患者记忆力丧失的迹象； III 期试验的结果预计将于 2020 年公布。 纽约市 Piper Jaffray 的生物技术分析师 Josh Schimmer 说：“在 aducanumab 数据公布之前，我们还没有真正对淀粉样蛋白进行测试。”
尽管如此，阴性的试验结果还是壮大了淀粉样蛋白理论批评者的胆量，他们厌倦了该理论未能产生治疗方法。 德克萨斯大学圣安东尼奥分校的神经科学家 George Perry 说：“淀粉样蛋白假说已经死了。” “这是一个非常简单的假说，25 年前提出是合理的。 但现在不再是一个合理的假说了。”
纽约州曼哈塞特范斯坦医学研究所的阿尔茨海默病研究员 Peter Davies 补充说：“我们正在鞭打一匹死马。” “没有任何迹象表明有人好转，即使是短时间内也没有，这向我表明你的机制是错误的。”
无论礼来公司对其其他 solanezumab 试验做出什么决定，该公司都不会放弃阿尔茨海默病。 它正在与阿斯利康合作测试一种参与淀粉样蛋白合成的酶的抑制剂，并正在推进针对其他阿尔茨海默病靶点的少量早期疗法。
本文经许可转载，并于2016 年 11 月 23 日首次发表。