两种改变激素血管加压素活性的药物似乎可以改善自闭症患者的社交沟通。 这些发现来自今天发表在《科学转化医学》杂志上的两项独立临床试验。
结果令人鼓舞，但一些专家敦促谨慎，称用于评估这些药物的方法并非为此目的而设计。
血管加压素与催产素有关，催产素是一种被认为控制社交联系的激素。 但血管加压素与自闭症的联系远非简单：有证据表明，自闭症患者体内过少和过多的激素都与该疾病有关。
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这两种药物也以相反的方式靶向血管加压素。 其中一种药物 balovaptan 阻断大脑中血管加压素的受体并抑制该激素的活性。 另一种是含有血管加压素的鼻腔喷雾剂。 尽管作用方式相反，但两种药物似乎都能增强自闭症患者的社交功能； 两种药物都没有严重的副作用。
纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院精神病学和行为科学教授、balovaptan 试验的主要研究员 埃里克·霍兰德 说，这些发现值得关注，因为目前还没有药物可以治疗自闭症的核心特征。*
他说：“这两项研究提供了重要的信息，表明血管加压素或血管加压素和催产素系统在社交沟通中很重要。” “影响这些系统的不同药物最终可能有助于自闭症的新疗法。”
亚特兰大马库斯自闭症中心临床试验主任 劳伦斯·斯卡希尔 说，尽管如此，这两项研究都依赖于一份并非旨在衡量药物有效性的问卷。
斯卡希尔说：“这两项研究都表明，这种机制值得进一步研究。” “但我认为我们应该小心，不要过度解读这些发现。”
剂量效应：
在瑞士制药公司罗氏公司领导的 balovaptan 试验中，美国 26 个地点的研究人员随机分配了 223 名自闭症男性每天服用该药物一次，持续 12 周。 这些药丸含有 1.5 毫克、4 毫克或 10 毫克的 balovaptan 或安慰剂。
在主要结果指标——看护者问卷“社交反应量表”上，服用 balovaptan 的男性并不比对照组好。 但根据次要指标“维恩兰适应行为量表”，服用最高剂量的男性在社交和沟通能力方面有所提高。 在衡量重复行为、焦虑或情绪以及其他特征的量表上，这些男性没有表现出差异。
罗氏公司的研究人员无法置评，但霍兰德表示，这些结果令人鼓舞。
霍兰德说：“在多中心试验中很难显示出良好的反应率，因为在多中心试验中，安慰剂反应率很高，并且存在特定地点的效应。” “但他们确实在这个社交沟通领域获得了良好的剂量相关效应。”
该试验的结果促使美国食品和药物管理局于 2018 年 1 月授予该药物“突破性地位”。 研究人员正在两项新的临床试验中测试该药物：一项涉及美国的自闭症儿童，另一项涉及欧洲、加拿大和美国的成年人。
嗅探测试：
在血管加压素喷雾剂的试验中，6 至 12 岁自闭症儿童的父母每天给孩子使用两次鼻腔喷雾剂，持续四周。 在试验的 30 名儿童中，17 名儿童使用了血管加压素喷雾剂，其余儿童嗅吸了安慰剂。
根据主要结果指标“社交反应量表”，血管加压素组的儿童的社交技能显着提高。 临床医生对这些能力的评分、父母对焦虑的评分以及儿童在四项社交认知测试中的两项测试中的表现也均表明有所改善。 没有一个接受血管加压素治疗的儿童变得更具攻击性，就像一些啮齿动物一样。
联合首席研究员 凯伦·帕克 说：“多项独立评估表明，该药物比安慰剂更有效。”凯伦·帕克是加利福尼亚州斯坦福大学精神病学和行为科学副教授。
矛盾的是，治疗前血液中血管加压素水平最高的儿童往往表现出最大的疗效，并且只有这些儿童的重复行为有所改善。 帕克不确定原因，但她说，也许剂量太低，无法使那些血管加压素较少的人受益。
临床注意事项：
包括研究人员自己在内的一些专家警告说，这些结果是初步的，需要在更大规模的儿童群体中重复进行。
斯卡希尔说：“一项小型研究的结果可能会具有欺骗性。” “当你在一项小型研究中进行如此多的结果衡量时，有些事情可能会因偶然因素而变得具有统计学意义。”
其他人则对两种作用方式相反的药物如何产生相似的效果提出疑问。
佛罗里达州立大学塔拉哈西分校心理学和神经科学助理教授 伊丽莎白·哈默克 说：“它们真的是针对血管加压素系统的不同方法。” “我们不确定这两种方法是如何起作用的。”
然而，专家们指出，很难比较设计和参与者群体如此不同的试验。
斯坦福大学精神病学和行为科学教授，鼻腔喷雾剂试验的联合负责人 安东尼奥·哈丹 说：“自闭症是一种非常异质的疾病。” “对于自闭症，可能会出现与血管加压素过多或过少相关的异常情况。”
哈丹和帕克正在一项针对 100 名自闭症儿童的新试验中测试该喷雾剂。
延伸阅读
*编者注（5/7/19）：本故事的先前版本错误地将埃里克·霍兰德描述为与任何一项研究均无关； 他是 balovaptan 试验的主要研究员。