埃博拉幸存者的血液有望用于新疗法

一位在1995年疫情中幸存下来的男子的抗体显示出对致命病毒的强大作用

2014年11月,在塞拉利昂检查埃博拉症状。

一位近20年前埃博拉疫情的幸存者的血液正在帮助科学家开发治疗该疾病的方法。

研究人员在今天发表在《科学》杂志上的两篇论文中报告说,这位幸存者产生了迄今为止发现的针对埃博拉病毒的最强保护性蛋白质或抗体。其中一种抗体,被称为mAb114,能够拯救感染了埃博拉病毒的猴子。

美国国家过敏和传染病研究所(位于马里兰州贝塞斯达)的病毒免疫学家南希·沙利文说:“一种抗体就能抵抗埃博拉病毒,这真是令人震惊。”她是领导鉴定该抗体研究的负责人。


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抗体捐赠者仅被称为“受试者1”,他在1995年刚果民主共和国基奎特爆发的病毒疫情中患上重病。在与疾病搏斗数周后,受试者1康复并回到埃博拉病房帮助照顾其他患者。

十一年后,科学家抽取了他的血液并分离出mAb114抗体。在随后的测试中,纯化的抗体挽救了六只受感染猴子的生命。一些动物在感染后五天才接受治疗,但仍然康复了。只有另一种潜在的埃博拉疗法在动物研究中被证明同样有效:被称为ZMapp的抗体混合物

寻找疗法

在埃博拉疫情期间,ZMapp和其他类似药物已给予80多名患者。2月23日,研究人员报告了一项涉及其中71名患者的临床试验结果。36人接受了ZMapp治疗,其中78%的人存活下来,而未接受该药物的患者的存活率为63%。

但这一结果在统计学上并不显著。ZMapp的开发者,位于加利福尼亚州圣地亚哥的Mapp生物制药公司,由于埃博拉疫情的消退,被迫在1月份结束临床试验,而没有实现招募200名患者的目标。

目前尚不清楚这种新抗体是否可以克服使用ZMapp治疗患者的一些缺点。例如,患者必须输注相对大量的药物,研究人员怀疑这可能是许多接受治疗的患者出现副作用的原因之一。例如,在目前的埃博拉疫情中,从西非撤离并接受ZMapp或密切相关药物治疗的13名患者中,有6名出现了包括发烧、皮疹和荨麻疹、心率加快和低血压等副作用。

美国国家过敏和传染病研究所与利比里亚卫生部共同进行了ZMapp临床试验,该研究所表示,25%的患者在首次输注该药物后出现了副作用,主要是发烧,但每次后续剂量的副作用都会逐渐减少;10%的患者在第三次输注后出现副作用。

斯克里普斯研究所(位于加利福尼亚州拉霍亚)的传染病研究员克里斯蒂安·安德森说:“你必须给人们注射大量抗体才能起作用,这是这些疗法的最大问题之一。”“这是一个非常重要的问题需要解决。”

今天发布的研究之一以与ZMapp相似的剂量测试了mAb114,但沙利文说,进一步的工作将探索较低剂量是否有效。

病毒伎俩被击败

通过检查mAb114的结构,沙利文和她的同事得出结论,其效力可能源于其阻止埃博拉病毒劫持人体免疫防御系统的能力。

埃博拉病毒与细胞内的受体蛋白结合,这使得病毒能够自我复制。埃博拉病毒隐藏了它用来与这些受体结合的蛋白质——只有在进入细胞深处(受体所在的位置)后才显露出来。通常,这会阻止在细胞外与埃博拉病毒结合的抗体阻止病毒复制。

但沙利文和她的同事发现,mAb114与埃博拉病毒结合,跟随它们进入细胞,并阻止病毒在细胞内释放其致命的有效载荷。

沙利文说,她的团队现在计划进一步工作,以测试mAb114在人体中是否安全。她说,即使ZMapp看起来很有希望,研究人员也希望有几种可能的候选药物可供选择,以防万一,例如,有些药物比其他药物效果更好,或者更容易制造。

沙利文说:“不要把所有鸡蛋放在一个篮子里,这是明智的。”

本文经许可转载,并于首次发表于2016年2月25日。

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