治疗代谢的药物或可逆转狼疮

患有狼疮症状的小鼠体内免疫细胞的代谢过于活跃,因此科学家抑制了两条代谢途径,成功逆转了小鼠的狼疮症状

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在患有自身免疫性疾病狼疮的患者中,免疫细胞会攻击自身组织,就好像它们是入侵的病原体一样。这会导致皮肤、关节、肾脏甚至大脑的损伤。

现在,一个免疫学家团队报告说,其中一些错误的免疫细胞代谢过于活跃,并且抑制两条关键的代谢途径可以逆转小鼠的狼疮症状(Sci. Transl. Med. 2015, DOI:10.1126/scitranslmed.aaa0835)。

曼南·M·梅塔和西北大学的纳夫迪普·S·钱德尔在一篇关于这项研究的评论中说,该研究提供了令人信服的证据,表明代谢抑制剂的组合可能是一种有效的狼疮疗法。


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在测试这些抑制剂之前,佛罗里达大学的劳伦斯·M·莫雷尔和她的同事首先研究了CD4+ T细胞的代谢。在狼疮中,免疫细胞指挥B细胞产生自身抗体,这些抗体以自身组织为目标。

当T细胞寻找病原体时,它们会加快新陈代谢,以便能够快速增殖。莫雷尔假设,在狼疮患者中,过于激进的T细胞也会有过于活跃的代谢。

为了验证这个想法,研究人员研究了参与葡萄糖代谢的两条途径:糖酵解和细胞能量产生线粒体中发生的氧化作用。与健康小鼠的T细胞相比,狼疮细胞的pH值升高,并且消耗更多的氧气,这是糖酵解和线粒体氧化率高的迹象。

然后,莫雷尔和她的团队在狼疮小鼠身上测试了两种代谢抑制剂:2-脱氧葡萄糖(抑制葡萄糖代谢)和二甲双胍(减缓线粒体氧化途径中的电子传递)。在饮用水中接受这两种化合物的狼疮小鼠在三个月内显示出症状的逆转。自身抗体的水平下降,肾脏健康得到改善,并且T细胞活化恢复正常。

二甲双胍已被美国食品和药物管理局批准用于治疗2型糖尿病,但莫雷尔说,她需要在开始狼疮患者的临床试验之前,收集更多关于抑制剂及其对免疫系统的影响的数据。

现在,一个免疫学家团队报告说,其中一些错误的免疫细胞代谢过于活跃,并且抑制两条关键的代谢途径可以逆转小鼠的狼疮症状(Sci. Transl. Med. 2015, DOI:10.1126/scitranslmed.aaa0835)。

曼南·M·梅塔和西北大学的纳夫迪普·S·钱德尔在一篇关于这项研究的评论中说,该研究提供了令人信服的证据,表明代谢抑制剂的组合可能是一种有效的狼疮疗法。

在测试这些抑制剂之前,佛罗里达大学的劳伦斯·M·莫雷尔和她的同事首先研究了CD4+ T细胞的代谢。在狼疮中,免疫细胞指挥B细胞产生自身抗体,这些抗体以自身组织为目标。

当T细胞寻找病原体时,它们会加快新陈代谢,以便能够快速增殖。莫雷尔假设,在狼疮患者中,过于激进的T细胞也会有过于活跃的代谢。

为了验证这个想法,研究人员研究了参与葡萄糖代谢的两条途径:糖酵解和细胞能量产生线粒体中发生的氧化作用。与健康小鼠的T细胞相比,狼疮细胞的pH值升高,并且消耗更多的氧气,这是糖酵解和线粒体氧化率高的迹象。

然后,莫雷尔和她的团队在狼疮小鼠身上测试了两种代谢抑制剂:2-脱氧葡萄糖(抑制葡萄糖代谢)和二甲双胍(减缓线粒体氧化途径中的电子传递)。在饮用水中接受这两种化合物的狼疮小鼠在三个月内显示出症状的逆转。自身抗体的水平下降,肾脏健康得到改善,并且T细胞活化恢复正常。

二甲双胍已被美国食品和药物管理局批准用于治疗2型糖尿病,但莫雷尔说,她需要在开始狼疮患者的临床试验之前,收集更多关于抑制剂及其对免疫系统的影响的数据。

本文经《化学与工程新闻》(©美国化学学会)许可转载。 该文章于2015年2月23日首次发表

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