药物拯救猴子免受类埃博拉病毒侵袭

即使在感染三天后接受治疗,动物也能免受马尔堡病毒的侵袭

研究人员在《科学转化医学》杂志上报告称,一种在感染后数天给药的药物可以拯救猴子免受与埃博拉病毒相关的致命病毒侵袭。

“这显然开始进入治疗领域,而不是暴露后治疗,”病毒学家吉恩·奥林格 (Gene Olinger) 说,他是密苏里州堪萨斯城合同研究组织 MRIGlobal 的首席科学顾问,他没有参与这项研究。“这是一个更难干预的点,因此他们证明了这一点非常重要。”

这种名为 TKM-Marburg 的药物由加拿大本拿比的制药公司 Tekmira 开发,用于治疗马尔堡病毒。与它的近亲埃博拉病毒一样,马尔堡病毒会导致致命的出血热;2004-05 年安哥拉爆发的疫情导致超过 90% 的感染者死亡,并且该病毒正在受当前埃博拉疫情影响的国家(如塞拉利昂)传播。


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在最新的研究中,研究人员在 16 只恒河猴 (Macaca mulatta) 中使用了 Tekmira 药物来对抗马尔堡病毒,这些猴子被分为四组,每组在不同的时间接受治疗:感染后 30-45 分钟,或感染后一、二或三天。所有接受治疗的猴子(包括感染后三天给药的四只猴子,大致相当于人类感染的第六天)都存活了下来,而四只未接受治疗的动物则死亡。

时间敏感
该研究的作者、德克萨斯大学医学分部加尔维斯顿分校的微生物学家托马斯·盖斯伯特 (Thomas Geisbert) 表示,这是首次证明,当在病毒进入动物体内数天后给药时,单一药物可以拯救动物免受马尔堡病毒的侵袭。目前,确认人类是否感染马尔堡病毒或埃博拉病毒的唯一方法是等待数天,直到病毒在人体血液中达到可检测水平。

Tekmira 药物使用遗传物质片段(小干扰 RNA 或 siRNA)来破坏马尔堡病毒复制自身的能力,从而阻止感染进程。siRNA 被包裹在由类似脂肪的物质制成的包膜中。

一些研究人员表示,目前的研究可能有助于决定是否在当前的埃博拉疫情中使用实验性药物。目前尚未有药物获准用于治疗该病毒,但 有几种药物正在开发中 — 包括一种名为 TKM-Ebola 的药物,该药物由 Tekmira 使用与 TKM-Marburg 类似的技术制造。世界卫生组织 (WHO) 于 8 月 12 日表示,在目前情况下,使用这些未经批准的药物在 伦理上是可以接受的

TKM-Marburg 研究“表明,在人们病得太重以至于无法康复的临界点之前,您实际上有一个机会窗口可以进行干预”,宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学中心的传染病医生阿梅什·阿达利亚 (Amesh Adalja) 说。

实验性药物通常仅少量供应,因此阿达利亚说,确切了解临界点何时发生可能有助于研究人员决定哪些患者是治疗的良好候选者。例如,一名在利比里亚感染埃博拉病毒的西班牙牧师获得了极少数现有剂量的实验性单克隆抗体混合物 ZMapp(由加利福尼亚州圣地亚哥的 Mapp Biopharmaceutical 公司生产)中的一种。他后来去世,可能是因为他在病情过重而无法从中受益后才接受了药物治疗。

“当您资源稀缺时,您必须问谁病得太重而无法好转,无论您给予什么,”阿达利亚说。

临床试验
盖斯伯特说,他的团队希望测试 TKM-Ebola 在感染后数天给药时是否也有效,但目前由于缺乏资金,其能力受到限制。TKM-Ebola 已被证明可以在动物感染30 分钟后开始给药一系列剂量时保护猴子,并且该药物正在人体安全试验中进行测试,但由于安全问题,美国监管机构于 7 月停止了该试验。但监管机构在 8 月 7 日表示,该药物可用于埃博拉患者。

Tekmira 投资者关系和企业传播总监朱莉·雷兹勒 (Julie Rezler) 表示,该公司正在“与多个国家/地区的多个政府和非政府组织 [非政府组织] 以及世卫组织”讨论 TKM-Ebola。但该公司尚未表示是否有任何团体要求提供该药物。

除西班牙牧师外,两名美国卫生工作者和三名利比里亚卫生工作者也接受了 ZMapp 剂量。今年 3 月,盖斯伯特和其他研究人员从美国国家过敏症和传染病研究所获得了 2600 万美元的拨款,用于研究 TKM-Ebola 和 ZMapp 的组合。

病毒性出血热药物开发中的一个障碍是需要为存在的每种病毒的多种毒株创建单独的药物。但在他们的论文中,盖斯伯特和他的团队描述了 TKM-Marburg 如何预防多种不同的毒株。盖斯伯特说,如果他能获得适当的资金,马尔堡药物的临床试验可以在一年内进行。

本文经许可转载,并于 2014 年 8 月 20 日首次发表

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