在过去的几个月里，关于非处方抗组胺药苯那君的 TikTok 视频在网上疯传，原因是研究表明长期使用这种常用药物与患痴呆症的风险增加有关。而且，数十种其他常用药物也显示出对记忆和认知有类似的影响。
苯那君是一种品牌药，含有苯海拉明，它是许多过敏、感冒和止痒药的活性成分。它会引起明显的嗜睡，也存在于几种助眠剂中。苯海拉明具有抗胆碱能作用，意味着它会阻断一种叫做乙酰胆碱的神经递质的作用。抗胆碱能药物的医学用途不仅限于缓解过敏；这类药物长期以来一直被用作处方三环类抗抑郁药和尿失禁治疗药物，以及非处方助眠剂。但专家们一直在发现证据，表明抗胆碱能药物与痴呆症风险增加有关。“现在已经很清楚了，我们有大量数据支持这一点，”印第安纳大学医学院的老年病学家和神经科学家马拉兹·布斯塔尼说。他和其其他研究人员现在正试图确定抗胆碱能药物是否真的在以某种方式促进痴呆症的发展——如果是这样，易感成年人的大脑中究竟发生了什么。
抗胆碱能药物抑制副交感神经系统，该系统调节休息和压力反应。这些药物通过与脑细胞受体结合并阻断乙酰胆碱来实现这一点，乙酰胆碱是一种神经递质，在包括心脏调节、肌肉收缩、排尿和消化在内的许多身体系统中发挥作用。乙酰胆碱也影响注意力和记忆力——大脑中缺乏这种神经递质与阿尔茨海默病有关。当与受体结合时，抗胆碱能药物会阻止乙酰胆碱作用于副交感神经系统，通常会引起口干等影响。这些药物还会通过阻断组胺受体使人昏昏沉沉，组胺受体与警觉性和过敏有关。一旦药物从人体系统中排出（对于苯那君来说，将在几天内），副作用应该会消退。但布斯塔尼说，关于经常或大量使用的影响知之甚少。
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2015 年发表在《JAMA 内科学》上的一篇论文对可能的长期影响提供了一些引人注目的见解。这项具有里程碑意义的研究——成为最近病毒式 TikTok 视频的基础——观察了 65 岁或以上服用各种类型和剂量的抗胆碱能药物 10 年的成年人。报告服用此类药物剂量最高的一组患痴呆症的风险增加了 54%。自这项研究以来，源源不断的新研究证实了这种联系。
研究表明，痴呆症风险与抗胆碱能药物的使用量和频率之间存在关联。布斯塔尼说，偶尔服用一粒苯那君来缓解过敏可能不会对某人产生太大的影响，但几个月或几年内重复服用抗胆碱能药物会带来更大的风险。他还补充说，为多种疾病服用多种抗胆碱能药物也可能会增加您的暴露量，并可能进一步增加风险。另一个需要考虑的因素是，其中一些药物比其他药物具有更强的效力。布斯塔尼的团队创建了抗胆碱能认知负担 (ACB) 量表，该量表列出了根据药物对大脑的潜在负面影响评分的药物。布斯塔尼说，该量表从 1（可能存在抗胆碱能负担）到 3（绝对是强抗胆碱能负担）。例如，某人服用三种抗胆碱能药物，所有药物的评分为 1，则其总抗胆碱能认知负担评分为 3。布斯塔尼说，此人可能会看到与仅服用一种评分为 3 的抗胆碱能药物的人大致相同的累积效应。目前，没有针对医生和药剂师在开药时考虑患者 ACB 评分的方案或建议。但美国老年医学会维护着一份老年人应避免服用的药物清单，其中确实包括许多抗胆碱能药物。
布斯塔尼说，研究人员仍在深入研究可能与这些药物引起的痴呆症风险升高相关的特定大脑机制。一个主要的假设表明，这可能与药物如何与神经递质受体相互作用有关。长期使用抗胆碱能药物可能会使乙酰胆碱受体永久性受阻，从而引发一系列反应，要么导致β-淀粉样蛋白（一种被认为是痴呆症主要原因的有毒蛋白质）的产生，要么阻止大脑清除这种蛋白质。研究人员认为，这些药物可能会影响大脑中的炎症和血流，这可能会导致记忆力丧失和认知能力减弱。但到目前为止，这项研究尚无定论。
一些专家对反胆碱能药物在痴呆症发展中发挥作用持怀疑态度；他们怀疑这些药物可能会加剧潜在的认知问题。匹兹堡大学的精神病学家阿里尔·吉尔德伯格领导了一项2023 年的研究，该研究未显示反胆碱能药物与痴呆症发展之间存在联系。但它确实显示这些药物与轻度认知障碍 (MCI) 之间存在联系，MCI 是一种患者的认知功能比同龄人预期更差，但不符合痴呆症标准的疾病。而 MCI 确实有明显的可能性会转变为痴呆症。根据阿尔茨海默病协会的数据，每年约有 10% 到 15% 的 MCI 患者发展为痴呆症。“如果您处于痴呆症的早期阶段，那么抗胆碱能药物可能会在不实际引起痴呆症的情况下使痴呆症更加明显，”吉尔德伯格说。
华盛顿大学的药学教授谢莉·格雷说，该领域的研究有几个主要的注意事项，她是 2015 年《JAMA》论文的第一作者。“我们无法确定抗胆碱能药物实际上会导致痴呆症”，因为 2015 年的研究和其他关于这种关系的研究都是观察性的，她说。需要进行临床试验来证实因果关系。这些研究大多是在 65 岁及以上的成年人中进行的，他们比年轻人更有可能患上痴呆症，也更有可能面临失眠等通常使用抗胆碱能药物治疗的疾病。格雷、布斯塔尼和吉尔德伯格说，他们在设计和分析研究时会牢记这些可能的混杂因素。
由于研究主要集中在老年人身上，因此关于服用抗胆碱能药物的年轻人以后患痴呆症的风险是否会增加的证据较少。格雷说，总的来说，避免使用抗胆碱能药物是个好主意，尤其是如果您是老年人。“我们看到老年人使用抗胆碱能药物的一个重要原因是它们是非处方药，”格雷说。许多容易获得的药物都含有抗胆碱能活性成分，包括苯那君，以及抗组胺药 Dimetapp（含有药物溴苯那敏）、晕动病药物 Dramamine（茶苯海明）和助眠药 Unisom（多西拉敏）。
格雷说，许多抗胆碱能药物可以用其他选择代替。例如，研究表明，认知行为疗法通常对失眠有效。“第二代抗组胺药”，如开瑞坦和西替利嗪中的抗组胺药，以及如氟替卡松等类固醇鼻腔喷雾剂，将对抗过敏症状，而不会靶向乙酰胆碱受体——斯坦福大学的医学临床助理教授乔蒂·蒂鲁马拉塞蒂说，她专门研究过敏和免疫学。
美国食品和药物管理局 (FDA) 于 1946 年首次批准苯那君作为处方抗组胺药，并于 1980 年代批准其非处方销售。鉴于对潜在风险的研究，蒂鲁马拉塞蒂表示，FDA 今天可能会以不同的方式评估该药物的安全性，并可能考虑仅通过处方才能获得该药物。截至出版时，FDA 尚未回复置评请求。 健伟（前身为强生公司的部门，也是苯那君目前的拥有者）在给《大众科学》的电子邮件中写道，“我们不知道有任何研究表明，按照标签使用苯海拉明与患痴呆症的风险增加之间存在因果关系。苯海拉明是一种通常被 FDA 认为对 [非处方] 使用安全有效的成分。”
研究人员正在继续调查抗胆碱能药物及其对大脑健康的可能长期影响，希望为未来的临床和监管指导提供帮助。布斯塔尼说，许多问题仍然存在，例如服用或停用这些药物的时间如何影响未来记忆问题的发生。
目前，布斯塔尼专注于帮助他的患者，尤其是老年患者，使其能够了解他们的药物以及任何伴随的风险。他说，任何年龄段服用或考虑服用抗胆碱能药物的人都应该问自己几个问题：“是否有其他替代方案？我正在解决哪些症状，缓解这些症状是否值得冒这种风险？我可以服用这种药物的最小剂量和最短时间是多少？”
“大脑是一个珍贵的器官，”布斯塔尼说。“没有大脑健康就没有健康。”