由于猴痘疫苗的供应仍然紧张，并且感染该疾病的人数持续攀升，医生和研究人员正在寻求药物特考韦瑞来缓解。在感染猴痘的动物身上，该抗病毒药物已被证明可以降低其体内病毒的数量，并减少皮肤上形成的充满液体的“痘”病变的数量。
然而，人体功效数据非常有限，这使得一些研究人员和监管机构对授权特考韦瑞的广泛使用持谨慎态度。但是猴痘患者——特别是那些患有重症的患者，重症会导致剧烈疼痛、疤痕，在极少数情况下还会导致死亡——正在恳求获得该药物。
该药物的临床试验现在正在启动，但结果仍需数月才能公布。《自然》杂志与传染病专家进行了交谈，以了解特考韦瑞的工作原理，以及评估其对人类猴痘是否有效仍需要哪些数据。
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什么是特考韦瑞，它是如何工作的？
在2001年美国炭疽袭击事件之后，装有致命细菌孢子的信件被寄给媒体组织和政治家，位于马里兰州贝塞斯达的美国国家过敏和传染病研究所获得了资金支持，以开发针对可能被用作生物武器的病原体的治疗方法。生物安全官员特别担心天花，天花会杀死约30%的感染者。尽管该疾病在40多年前已被根除，但令人担忧的是，天花病毒可能会从世界各地仍保存样本的实验室意外释放或被武器化。
资金的涌入帮助特考韦瑞得以问世。该抗病毒药物通过阻止正痘病毒（如天花）产生某种蛋白质来发挥作用。一旦此类病毒劫持宿主细胞并复制，新形成的病毒就会利用这种蛋白质从受感染的细胞中逃逸并传播到其他细胞。SIGA Technologies 是一家总部位于纽约市的制药公司，生产特考韦瑞，该公司首席科学官丹尼斯·赫鲁比说，特考韦瑞通过阻止病毒制造蛋白质，“基本上将病毒困在受感染的细胞内”，让免疫系统的抗体和 T 细胞来处理这种情况。
赫鲁比说，研究人员在设计这种抗病毒药物时考虑到了天花。但由于它针对的是其他正痘病毒（包括猴痘病毒）也使用的一种蛋白质，科学家们认为这种药物也可能驯服猴痘。
是否有任何证据表明特考韦瑞对猴痘有效？
2018 年对约 450 人进行的一项试验（其中 90 人接受了安慰剂）表明，该药物是安全的，副作用很少。但证明其对人类正痘病毒的疗效则较少被探索。
当美国食品和药物管理局 (FDA) 在 2018 年考虑批准该药物用于治疗天花时，该机构承认，通过感染人类天花病毒或任何其他正痘病毒来测试该药物是不可行或不道德的。相反，FDA 给予 SIGA 一项例外，允许其使用来自动物研究的疗效数据。
研究人员在感染猴痘病毒的非人类灵长类动物和感染兔痘病毒的兔子身上测试了特考韦瑞。在这两种情况下，感染后四天接受抗病毒药物的动物的存活机会更高，病变更少，病毒载量也低于接受安慰剂的动物。
设在弗吉尼亚州阿灵顿的美国传染病学会主席丹尼尔·麦奎伦说，目前全球猴痘疫情爆发迄今为止仅提供了特考韦瑞在人体中有效性的轶事证据。几项针对少数猴痘患者的观察性研究2,3发现，在医生给药特考韦瑞后一天内，新的病变停止形成。《自然》杂志看到的一份手稿草案显示，一项对中非共和国 14 人给药该药物的研究发现，参与者的病毒载量在四天内显着下降，中非共和国的病毒株毒性更强，已流行数十年。这些研究并未确定药物疗效，因为它们没有对照组来比较结果。
世界各地的医生都很难获得特考韦瑞。为什么？
欧盟和英国已批准特考韦瑞用于猴痘，使用的也是 FDA 审查过的动物研究，这在一些国家 облегчило 了该药物的获取。然而，该公司发言人霍莉·史蒂文斯说，SIGA 迄今为止仅接受了包括美国和加拿大在内的 11 个国家的订单。（史蒂文斯拒绝透露其他国家。）这意味着获得该药物的机会仍然非常有限——尤其是在中非和西非部分地区，猴痘已蔓延数十年，并已造成最多的死亡。
在美国，FDA 尚未授权特考韦瑞用于治疗猴痘，因为该机构表示，该疾病尚未根除，因此仍有可能在人体中测试该药物。这意味着美国医生只能通过美国疾病控制与预防中心 (CDC) 请求特殊许可才能获得该药物，该药物被认为是用于治疗猴痘的实验性药物。这种繁文缛节让许多医生不愿开特考韦瑞，即使该国拥有 170 万疗程的储备——主要用于治疗天花。
马里兰州巴尔的摩市约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院的传染病专家阿梅什·阿达利亚说，所需的文件对必须兼顾患者的临床医生来说是一个巨大的负担。CDC 最近使一些表格成为可选表格，并允许医生在向人们给药后提交表格。CDC 发言人斯科特·保利说，它还在与 FDA 合作，以进一步调整流程。
麦奎伦说，FDA 发现自己处于“棘手境地”。在 COVID-19 大流行期间，该机构因授权紧急使用羟氯喹等药物而受到批评，结果证明这些药物无效。他说，完全开放特考韦瑞的获取可能会阻碍确定该药物疗效的临床试验，因为如果人们有机会接受安慰剂，他们可能不想参加试验。FDA 没有回复《自然》杂志的询问。
现在正在收集哪些数据，科学家们还想知道什么？
首批随机对照试验正在加拿大、刚果民主共和国、英国和美国设立；临床医生已开始招募英国试验的参与者，其他试验也希望很快开始。
赫鲁比说，研究人员计划招募轻症猴痘患者。如果他们住院，参与者将有机会接受该药物，即使他们是安慰剂组的一部分。他补充说，他预计会在几个月内看到第一批数据。
哥伦比亚大学纽约市的传染病医生杰西卡·贾斯特曼说，除了这些疗效试验外，测试该药物是否也能预防感染也会有所帮助，方法是在接触猴痘病毒之前或在一个人发现自己已暴露于猴痘病毒后几天内预防性给药。她说，对于艾滋病毒，预防性使用抗病毒药物在预防病毒方面非常有效——这种策略也可能适用于猴痘。
在一些国家，临床医生一直在试验使用天花疫苗，人们认为天花疫苗对猴痘有效，方法是在一个人接触猴痘病毒后不久向他们提供疫苗。但最常见的疫苗是分两剂给药，并且在第一剂接种后需要六周才能达到峰值效力，这意味着使用疫苗进行暴露后预防可能不是很有效。贾斯特曼说，在这种情况下，一种经验证有效的抗病毒药物可能会派上用场，因为它可能比疫苗更快地起效。
麦奎伦说，迫切需要更多关于抗病毒药物如何在人体中起作用的信息，尽管他承认未来的任务很艰巨。他说：“我们正试图弄清楚一种药物是否在呈指数级增长的疫情中起作用，并且我们希望同时阻止疫情。”
本文经许可转载，并于 2022 年 8 月 25 日首次发表。