美国数十个牛群感染 H5N1 禽流感病毒,引发了人们对这种病原体是否会在人类中更广泛传播的担忧,该病原体经常感染家禽和野生鸟类。虽然这种病毒过去几年在鸟类中多次传播,但现在它正在感染经常与人类接触的哺乳动物。
宾夕法尼亚大学微生物学教授斯科特·亨斯利说:“令人担忧的部分是:似乎人类通过牛与这些病毒进行了大量接触。” “这可能会很快改变局面。”
疾病控制与预防中心和许多专家坚持认为,公众健康风险仍然非常低。在美国,只有两例人类病例报告,其中一人感染了目前在牛群中传播的毒株。尽管如此,联邦政府、制药公司和研究人员都在为可能需要对人群进行大规模 H5N1 疫苗接种的情况做准备。
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塔夫茨医学中心首席感染控制官、塔夫茨医疗中心医院流行病学家希拉·多伦说:“与 COVID 相比,我们在禽流感疫苗方面处于领先地位。” 但专家们对美国创造和分发足够疫苗的能力表示担忧,以及疫苗是否能抵抗传播的毒株的问题。
疾控中心不断筛选传播的禽流感毒株,并相应地更新疫苗。目前有两种候选疫苗病毒与当前传播的毒株非常匹配。国家大流行前流感疫苗储备库拥有数十万支已灌装的小瓶和注射器,可以在最初的疫苗接种浪潮中部署。传染病战略准备与应对管理局 (ASPR) 负责人大卫·布歇说,这些疫苗并不是很旧:它们是近期和正在进行的临床试验的剩余物。
ASPR 还备有生产更多疫苗的材料。“我们有相当大的抗原(疫苗靶向的病毒部分)储备,我们还储备了佐剂(一种增强身体对疫苗免疫反应的物质),以便在我们需要转向生产时,我们拥有疫苗的两个主要组成部分,”布歇说。他估计,这相当于数百万剂疫苗,将在三到四个月内生产出来。
美国政府还与三家制药公司建立了合作伙伴关系:葛兰素史克 (GSK)、CSL Seqirus 和赛诺菲 (Sanofi)。这些公司具有季节性流感疫苗生产能力,并表示如果需要,它们能够扩大禽流感疫苗的生产。
布歇说:“我们将不得不权衡这与中断季节性[流感疫苗]生产之间的关系,但如果我们确实进入这一领域,我们将在未来四到五个月内看到数千万剂疫苗可用——大约在生产的头四个月内超过 1 亿剂。”
但多伦说,有一些细微之处会使扩大禽流感疫苗的生产变得困难。首先,目前的候选疫苗是基于鸡蛋的,这是一个有点后勤问题:病毒会杀死生产流感疫苗所需鸡蛋的鸡。然而,美国保留了秘密的鸡储备,以避免任何污染并保持安全。“我们有供应鸡蛋,周围有生物安全围栏,所以目前我们不担心鸡蛋的供应,”布歇说。
德克萨斯生物医学研究所的分子生物学家路易斯·马丁内斯-索布里多说,候选禽流感疫苗可用于基于鸡蛋和基于细胞的培养物(在实验室培养皿中生长),他目前正在与疾控中心合作研究此类疫苗。
CSL Seqirus 生产一种 FDA 批准的基于细胞的 H5N1 疫苗,名为 AUDENZ。一位公司发言人表示,CSL Seqirus 的疫苗制造商位于北卡罗来纳州,可以在流感大流行声明发布后的六个月内交付多达 1.5 亿剂基于细胞的大流行性流感疫苗。
人们对疫苗如何抵抗较新的 H5N1 毒株也存在一些怀疑。正如引起 COVID 的病毒会发生变异并需要更新疫苗一样,H5N1 也会如此。
布歇说:“这是我们在任何时候有一种病毒在新物种中传播时都会担心的问题之一。” “但就我们目前的情况而言,候选疫苗病毒非常匹配,如果我们使用它,我们预计有效性不会迅速下降。”
此外,《新英格兰医学杂志》最近的一份报告显示,最近感染的奶农体内的 H5N1 病毒含有一种基因,该基因会影响病原体与细胞结合的方式,这种基因通常与病毒在哺乳动物中的适应有关,并且还具有与现有候选疫苗针对的病毒进化群非常相关的蛋白质。” 这对于疫苗保护人类的能力来说是个好兆头,至少可以预防重病和死亡。
对抗变异病毒的一种方法是创建信使 RNA 或 mRNA 疫苗,例如为预防 COVID 而开发的疫苗,因为它能够很容易地根据传播的毒株进行定制。“当您追踪一种可能进化的病毒时,您希望能够快速转变,”布歇说,他指出适应性是 COVID 疫苗的关键。“当该病毒进化到与我们使用的疫苗略有不同的程度时,我们改变了 mRNA 的序列。”
布歇说,他在 ASPR 的团队已经向可能与该组织合作的公司发出了征集,他和他的同事可能会在未来几周内宣布更多消息。
生物技术公司 Moderna 正在对一种 mRNA 疫苗进行 2 期试验,该疫苗的目标进化群与在美国引起疫情的禽流感病毒相同。该公司认为,该疫苗可以很容易地适应新的突变。
Moderna 的一位发言人在给大众科学的电子邮件中写道:“正如我们在 COVID-19 疫苗中看到的那样,我们 mRNA 平台的一个特点是疫苗可以快速更新以应对最新的毒株。”
学术研究人员也在努力开发自己的 mRNA 疫苗。亨斯利和他的同事发表了一篇预印本论文,该论文最近被一家科学期刊接受发表,该论文证明他们的 mRNA H5N1 疫苗在小鼠和雪貂中都引起了非常强的免疫反应。但尚未在人体上进行测试。
亨斯利说:“疫苗似乎达到了它的设计目的,[即] 引起针对这些新的 H5 分支[进化群] 的非常强的中和抗体,并保护动物免受感染。” (他指出,自研究开始以来,病毒发生了一些变异,但这些变化相当小,疫苗可以相应地更新。)
专家强调,疫苗也只是大流行应对措施的一部分。行为改变也是减少病毒传播的关键。
多伦说:“这绝对不是一个值得恐慌的情况。” “但是,所有人都有应该做的事情,然后是一些与动物打交道的人应该做的事情。” 她建议公众避免饮用未经巴氏消毒的牛奶,并限制与野生或家畜接触。她补充说,与这些动物接触的人应穿戴个人防护装备。
多伦和马丁内斯-索布里多都强调验证和开发新的 H5N1 抗病毒药物的重要性。这种病毒可能对目前的流感治疗药物(如达菲)敏感,但研究人员强调需要更强大的抗病毒药物。
马丁内斯-索布里多说:“如果这种病毒传播给人类,疾控中心需要一段时间才能生产出大量疫苗来为所有人接种疫苗。” “我们需要药物作为我们对抗病毒的第一道防线,直到每个人都能获得疫苗。”