声称
常规使用质子泵抑制剂 (PPI)——如耐信和奥美拉唑等药物，用于治疗胃灼热、胃食管反流病或消化性溃疡——可能会导致或加速老年人痴呆症。
事实
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PPI 使用与痴呆症之间的直接联系仍未得到证实，但这种关联是合理的，并且考虑到痴呆症的衰弱性质以及缺乏有效的治疗方法，值得进一步研究。
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正如二月份媒体广泛报道的那样，德国研究人员发现 PPI 使用与痴呆症之间可能存在联系。德国神经退行性疾病中心和其他地方的研究团队分析了来自德国一家大型强制性国家健康保险提供商的数万名老年人的健康保险索赔记录。他们仔细检查了 73,679 名在 2004 年研究开始时年满 75 岁或以上的个人的处方和疾病诊断。该组包括 2,950 名常规处方 PPI 的参与者和 70,729 名未使用此类药物的参与者。
在七年期间，29,510 名参与者出现某种形式的认知能力下降，从不明原因的痴呆症到阿尔茨海默病不等。在调整了年龄、性别、潜在相关疾病（如中风或抑郁症）以及其他处方药的使用后，研究小组发现，常规 PPI 处方的个体中痴呆症诊断更为常见。根据二月份在线发表在《美国医学会神经病学杂志》上的论文，平均而言，每三个月至少开一次 PPI 处方的参与者患痴呆症的可能性比不使用 PPI 的参与者高出 40% 以上。
匹兹堡大学流行病学研究员刘易斯·库勒说，考虑到服用 PPI 的老年人数量（最近的研究估计，超过四分之一的美国疗养院居民使用 PPI）以及痴呆症的破坏性和难以治疗的影响，这些结果可能令人担忧。库勒没有参与这项研究。在同一期杂志的相关社论中，库勒估计，假设研究中报告的风险是准确的，即使只有 3% 的德国老年人使用 PPI，德国也可能发生数千例原本可以避免的痴呆症病例。
注意事项
使用观察性研究来证明或反驳拟议的 PPI 与痴呆症之间的联系是很棘手的。例如，首席研究员布里塔·海尼施解释说，研究人员无法获得可能为个体认知能力下降提供替代解释的信息，包括阿尔茨海默病的遗传风险。有其他痴呆症风险因素（如吸烟或饮酒）的人也可能更倾向于使用 PPI——而此类生活方式因素不属于数据的一部分。研究小组也无法根据教育程度进行调整，而教育程度可能会影响痴呆症的诊断。
海尼施及其同事在 2015 年进行的一项较小规模的研究中解决了其中一些问题，该研究密切跟踪了 3,327 人，发现老年 PPI 使用者患痴呆症的风险增加了近 40%。库勒说，再加上早期研究表明，在接受 PPI 治疗的小鼠大脑中，β-淀粉样蛋白（阿尔茨海默病的明显标志物）水平有所升高，我们不能对最新论文的发现置之不理。
库勒说：“我们不知道（痴呆症的）原因，我们真的不了解任何具体的治疗方法，它会导致很多残疾，而且我们有一种非常广泛使用的药物。” “因此，您必须比平时更加保守。” 这可能意味着不仅要计划更有针对性的研究，还要谨慎对待向老年患者过度开药。
PPI 如何影响大脑
PPI 通过降低一种酶的活性来降低胃酸度，这种酶将带电离子穿梭通过胃内壁细胞表面的微小通道——所谓的质子泵。专家推测，由于至少某些 PPI 已被证明可以穿过血脑屏障，因此它们可能对大脑中类似的酶产生意想不到的影响。称为小胶质细胞的神经支持细胞依靠含酸细胞器来降解不需要的蛋白质；抑制酸的产生可能会损害细胞分解被认为与痴呆症相关的蛋白质缠结的能力。
与 β-淀粉样蛋白相关的其他酶也可能受到大脑中药物的影响。海尼施解释说，鉴于这些合理的途径，这些药物可能会在无意中导致不健康的蛋白质积累。对接受 PPI 治疗的小鼠的研究证实，它们的大脑含有较高水平的 β-淀粉样蛋白。海尼施还指出了另一个更简单的联系：PPI 的使用与维生素 B12 利用率降低有关，而维生素 B12 本身也与认知能力下降有关。——A.A.