设计师酶切除感染细胞中的 HIV

细菌酶扭转致命逆转录病毒的局面

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科学家们构建了一种定制酶,它可以逆转人类免疫缺陷病毒 (HIV) 将其遗传物质插入宿主 DNA 的过程,这表明用类似的酶治疗可能可以清除感染细胞中的病毒。在对培养的人体组织进行的测试中,突变酶 Tre 重组酶从染色体中剪切出了 HIV DNA。

然而,要通过这种或任何其他技术治愈真正的感染,就需要掌握 HIV 最狡猾的伎俩之一——它能够通过在宿主细胞中休眠数月或数年来躲避免疫系统。

HIV 通过将其基因组转化为双链 DNA,并使用整合酶将该 DNA 插入 T 细胞的基因组中,从而感染免疫系统的杀病 T 细胞。研究人员推测,他们可以使用细菌 DNA 切割酶来逆转这一过程,他们已经改造这些酶用于从小鼠和其他多细胞生物中添加和减去基因。


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为了采取这一步,来自马克斯·普朗克分子细胞生物学和遗传学研究所以及汉堡大学海因里希·佩特实验病毒学和免疫学研究所的研究人员从细菌酶 Cre 重组酶开始,该酶交换任何两段 DNA,这两段 DNA 的两端都被称为 loxP 的特定核苷酸(DNA 亚单位)模式包围。

HIV 自然不包含 loxP 位点,因此该团队创建了两种 DNA 分子的杂交体,他们用它来选择一系列突变的 Cre 酶,这些酶越来越能够识别组合的 DNA。研究人员今天在科学杂志在线报告称,最终的酶 Tre 在大约三个月后从培养的人宫颈细胞中清除了所有 HIV 痕迹。

波士顿达纳-法伯癌症研究所的分子病毒学家艾伦·恩格尔曼说:“这是首次证明从细胞中实际去除整合病毒。” 他说,结果很有希望,但研究人员必须确保作用缓慢的 Tre 酶对现实世界中的 HIV 毒株有效,并弄清楚如何安全而精确地以基因形式给药,以便让它有时间进行剪切。

恩格尔曼在新报告的社论中写道,理想情况下,研究人员希望找到一种方法将 Tre 酶送入少量携带病毒的 T 细胞,而不会产生新的病毒颗粒,病毒颗粒使 HIV 能够躲避抗病毒药物和免疫系统。

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