设计的分子将癌细胞困在致命的笼子中

类糖分子自组装成骨癌细胞周围的纳米纤维网,但不会伤害健康细胞

加入我们的科学爱好者社区!

化学家设计了一种基于碳水化合物的分子,可以通过自组装成缠结的纳米纤维网来包围和扼杀骨癌细胞(J. Am. Chem. Soc. 2014, DOI: 10.1021/ ja5111893)。这种分子不会伤害健康细胞,因为它的组装是由癌细胞上过度表达的酶触发的。

纽约城市大学亨特学院的 Rein V. Ulijn 说,在细胞周围构建分子笼的灵感来自大自然。许多人体细胞都包裹在细胞外基质中——这是一个复杂的生物分子网络,为组织提供结构,促进细胞间通讯,并捕获营养物质。科学家们正在开发能够自发组装成这种基质的简化版本的分子,为细胞提供生长培养基,特别是用于组织工程。

该领域主要关注自组装肽。在最近的一项研究中,布兰迪斯大学Bing Xu 及其同事设计了一种非营养性肽,仅当其磷酸基团被移除时才会聚集并吞噬癌细胞 (Angew. Chem. Int. Ed. 2014, DOI: 10.1002/anie.201402216)。不含磷酸基团的肽具有亲水端和疏水端,这使得它们像细胞膜中的脂质一样组装。磷酸基团上的负电荷会在分子之间产生静电斥力,从而阻止组装。这种磷酸开关非常适合靶向癌细胞,因为某些类型的癌细胞过度表达碱性磷酸酶,这是一种可以裂解磷酸盐的酶。


关于支持科学新闻

如果您喜欢这篇文章,请考虑通过 订阅来支持我们屡获殊荣的新闻报道。通过购买订阅,您正在帮助确保关于塑造当今世界的发现和想法的具有影响力的故事的未来。


Ulijn 和他的同事,包括葡萄牙 米尼奥大学Iva Pashkuleva,认为他们可以使基于碳水化合物的分子以相同的方式运作。Ulijn 说,与肽相比,碳水化合物可以产生更多样化的结构,从而开辟新的可能应用。因此,为了制造他们的网状分子,研究人员首先选择了亲水性碳水化合物葡萄糖胺,并添加了一个疏水性芳香基团,以产生一个可以自组装的分子。然后他们在糖上添加了一个磷酸基团。

为了测试该分子的抗癌能力,研究人员将其添加到骨癌细胞培养物以及正常软骨细胞中,后者的碱性磷酸酶活性仅为癌细胞中的约 5%。七小时后,约 95% 的骨癌细胞死亡,而只有 15% 的软骨细胞死亡。

细胞的扫描电子显微镜图像显示骨癌细胞表面存在笼状水凝胶。虽然细胞死亡的机制仍然未知,但 Ulijn 怀疑纳米纤维笼窒息了癌细胞,既不允许营养物质进入,也不允许废物排出。

布兰迪斯大学的 Xu 说,这项研究很好地证明了高酶活性可以作为靶向癌细胞的一种方法。Xu 的一个担忧是,该团队需要使用的分子浓度高于药物的典型浓度。高浓度通常需要患者服用大剂量,这通常意味着高风险的副作用。Ulijn 同意他的团队需要研究他们自组装碳水化合物的可能副作用。

本文经《化学与工程新闻》 (© 美国化学学会) 许可转载。这篇文章于 2015 年 1 月 20 日首次发表

© . All rights reserved.