一位患有导致失明的遗传疾病的人成为首位直接接受 CRISPR-Cas9 基因疗法的人。
该疗法是一项具有里程碑意义的临床试验的一部分，旨在测试 CRISPR-Cas9 基因编辑技术去除导致一种名为莱伯先天性黑矇症 10 型 (LCA10) 的罕见疾病的突变的能力。目前尚无针对该疾病的疗法，该疾病是儿童失明的主要原因之一。
在最新的试验中，基因编辑系统的组成部分（编码在病毒的基因组中）被直接注射到眼睛中，靠近感光细胞。相比之下，之前的 CRISPR-Cas9 临床试验使用该技术编辑从体内移除的细胞的基因组。然后将这些物质输回患者体内。
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“这是一个激动人心的时刻，”俄勒冈健康与科学大学波特兰分校的遗传性视网膜疾病专家马克·彭内西说。彭内西正在与马萨诸塞州剑桥市的 Editas Medicine 制药公司和都柏林的 Allergan 公司合作进行这项名为 BRILLIANCE 的试验。
突变根除
这并非首次在体内尝试基因编辑：一种较旧的基因编辑系统，称为锌指核酸酶，已直接应用于参与临床试验的人。加利福尼亚州布里斯班的 Sangamo Therapeutics 公司已测试了一种基于锌指的疗法，用于治疗一种名为亨特综合征的代谢疾病。该技术将受影响基因的健康副本插入肝细胞基因组中的特定位置。尽管它似乎是安全的，但早期结果表明它可能对缓解亨特综合征的症状作用不大。
但 BRILLIANCE 试验是首次在体内直接部署流行的 CRISPR-Cas9 技术——该技术因其多功能性和易于设计而备受赞誉。在 BRILLIANCE 试验中，基因编辑用于删除基因 CEP290 中导致 LCA10 的突变。
这种情况是基因编辑方法特别有吸引力的目标。传统的基因疗法使用病毒将突变基因的健康副本插入受影响的细胞中。但宾夕法尼亚大学费城分校研究视网膜疾病的阿图尔·西德西扬说，CEP290 太大，无法将整个基因塞入病毒基因组。
尽管 CEP290 中的突变使视网膜中称为感光细胞的光敏细胞失效，但这些细胞在 LCA10 患者中仍然存在且存活。“希望是你可以重新激活这些细胞，”彭内西说。“这是我们认为你可以真正改善视力的少数疾病之一。”
另一项疗法的早期结果表明，情况可能如此。西德西扬已与荷兰莱顿的 ProQR 公司合作，使用一种名为 sepofarsen 的实验性疗法治疗 LCA10 患者。早期结果表明，sepofarsen 使用一种称为反义疗法的技术来纠正由 CEP290 基因产生的 RNA 中的 LCA10 致病突变，可以改善 LCA10 患者的视力。
加州大学伯克利分校研究基因组编辑的费奥多尔·乌尔诺夫说，就目前而言，在体内使用 CRISPR-Cas9 是从在培养皿中处理细胞的重大飞跃。“这类似于太空飞行与普通飞机旅行，”他说。“技术挑战和固有的安全问题要大得多。”
本文经许可转载，并于2020 年 3 月 5 日首次发表。