根据包括诺贝尔奖获得者在内的顶尖专家的展望文章,一类被称为“镜像生命”的合成生物,其组成分子是天然对应物的镜像,可能对人类生命和生态系统构成前所未有的风险。这篇文章于 12 月 12 日发表在《科学》杂志上,并附有一份详细报告,详细说明了他们的担忧。
镜像生命与自然界中普遍存在的现象有关,即一个分子或另一个物体不能简单地叠加在另一个物体上。例如,你的左手不能简单地翻转过来与你的右手匹配。这种手性在整个自然界中都存在。
相同类型的分子群往往具有相同的手性。例如,构成 DNA 的核苷酸几乎总是右手性的,而蛋白质则由左手性氨基酸组成。
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手性,更正式的名称是 chirality,在生物学中非常重要,因为生物分子之间的相互作用依赖于它们具有预期的形式。例如,如果蛋白质的手性颠倒,它就无法与伙伴分子相互作用,例如细胞上的受体。“把它想象成手套里的手,”明尼苏达大学的合成生物学家 Katarzyna Adamala 说,她是这篇文章和随附的近 300 页长的技术报告的合著者。“我的左手套不适合我的右手。”
作者们担心镜像细菌,这是他们所关注的最简单的生命形式。创造镜像细菌的能力尚不存在,并且“至少还需要十年”,他们写道,但正在取得进展。研究人员已经可以合成镜像生物分子,例如 DNA 和蛋白质。与此同时,在从非镜像组分创造合成细胞方面也取得了进展。 2010 年,加利福尼亚州 J. 克雷格·文特尔研究所 (JCVI) 的研究人员将合成 DNA 安装到细胞中,创造了第一个具有完全合成基因组的细胞。
需要进一步的突破才能创造镜像生命,但通过大量的投资和努力是可以实现的。“我们不依赖于可能永远不会发生的科学突破。我可以给你列出一个清单,列出构建镜像细胞需要发生的事情,”Adamala 说。“这不再是科幻小说了。” Adamala 以前曾致力于创造镜像细胞,但她现在担心,如果创造出镜像细菌,后果可能包括不可逆转的生态破坏和生命损失。这篇文章的作者包括免疫学、合成生物学、植物病理学、进化生物学和生态学方面的专家,以及两位诺贝尔奖获得者,他们呼吁研究人员、政策制定者、监管机构和整个社会开始讨论前进的最佳道路,以更好地理解和减轻作者确定的风险。除非有证据表明镜像生命不会构成非同寻常的危险,否则他们建议不应进行旨在创造镜像细菌的研究。
最初对创造细菌镜像版本的热情始于更简单的设想。研究人员考虑了使用蛋白质和其他分子的镜像版本的前景,这些分子是这种生物体的构建基石。一个例子涉及必须定期重新给药的药物,因为生物过程会降解其分子。生物分子的镜像版本不会与这些分子机制相互作用,因此用镜像分子构建的药物可能具有更持久的效果。
许多免疫系统机制也依赖于手性。例如,负责识别外来入侵者的 T 细胞可能无法与手性错误的东西结合。因此,这些疗法也可以避免在患者中引发免疫反应。“镜像肽不易降解,这就是为什么它们可以成为很好的治疗剂,”JCVI 的合成生物学家、合著者约翰·格拉斯说。“我们绝对看不到禁止它的理由。”
镜像细菌的潜在应用可能是生物反应器,即使用细胞或微生物制造各种化合物(如抗生素和其他药物)的生物工厂。噬菌体(感染细菌的病毒)可以消灭基于细菌的生物反应器,造成大量的时间和金钱损失,但它们很可能不会感染镜像细菌,因为它们不会识别其分子。同样,像变形虫这样的天然捕食者会消耗正常细菌,但它们也无法识别镜像细菌作为食物。
正是这些据称有利的特性引起了科学家的担忧。“所有将我们引入这个领域的实际应用都是我们现在害怕它的原因,”Adamala 说。逃避免疫反应的能力可能使细菌能够不受控制地繁殖,从而导致致命感染。与病毒不同,细菌不需要与特定分子相互作用即可感染生物体,镜像细菌可以感染范围广泛的宿主,包括人类、其他动物和植物。缺乏捕食者可能使镜像细菌在生态系统中广泛传播。
格拉斯说,许多作者最初认为镜像细菌在实验室外无法生存,因为缺乏镜像营养物质,但该报告的结论是,有足够的营养物质可以滋养镜像细菌以维持它们。研究人员讨论了可能的生物安全措施,例如开发可以感染和杀死镜像细菌的镜像噬菌体病毒,但结论是它们不太可能成为充分的防御措施。“[作者] 都无法提出我们认为足以拯救生物圈免受这些生物侵害的对策,”格拉斯说。
并非所有人都认为镜像细菌会构成如此巨大的风险。“我认为镜像细菌会处于巨大的竞争劣势,并且无法很好地生存,”德克萨斯大学奥斯汀分校的分子生物学家安德鲁·埃林顿说,他开发合成生物体。他不相信在任何威胁发生之前如此早就发出警报,甚至在可以使用直接创造它的技术存在之前就发出警报是合适的。“这就像因为担心 30 年后的网络犯罪而禁止晶体管,”埃林顿说。他还担心政府和监管机构可能不会像作者预期的那样做出反应,从而可能扼杀有益的研究。“与现在可以做的好事相比,我并不特别担心 30 年后的大部分未知威胁,”他说。
虽然确切的风险可能不确定,但可以确定的是,任何威胁仍然遥远。“这项技术尚未出现,因此风险情景很难说,但本文可以开始讨论,”加利福尼亚州的科学政策生物安全顾问、前 JCVI 政策分析师莎拉·卡特说,她致力于新兴生物技术的生物安全和政策影响。“所以我赞扬这个小组展望未来并引起人们对这个问题的关注。”