由于担心 COVID “反弹”，Paxlovid 的名声不太好。这是一系列论文的主要结论，这些论文表明，无论人们是否服用抗病毒药物，许多人的症状都会时好时坏，然后才会完全消失。
在过去的几个月里，一些同行评审和预印本研究调查了 Paxlovid 和其他疗法的临床试验中安慰剂组的 COVID 患者。作为试验的一部分，这些组的患者被要求填写每日症状跟踪器。研究人员一致发现，多达 30% 未服用抗病毒药物的人在最初感觉好转后，经历了咳嗽、疲劳、头痛或其他症状的反弹。
这些研究旨在解决对一种称为 Paxlovid 反弹 现象的担忧，这种现象发生在服用过 Paxlovid 等抗病毒药物（尼马特雷韦片和利托那韦片组合）的人在停药后不久检测呈阴性后，症状再次出现或检测呈阳性。最早描述抗病毒药物后 COVID 复发 的论文之一是由加州大学圣地亚哥分校的传染病医生和研究员戴维·史密斯及其同事合著的案例研究。然而，不久之后，史密斯的研究开始困扰他。随着去年夏天关于这种现象的轶事报道开始堆积如山——其中包括乔·拜登总统和美国国立卫生研究院的安东尼·福奇等备受瞩目的病例——公众对 Paxlovid 的看法开始下降。这种曾经被誉为高风险患者救星的药物突然被认为不值得付出努力。
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尽管 Paxlovid 已被证明在高风险人群中能有效预防重症和死亡，但史密斯发现人们对它的抵触情绪越来越强。“当 Paxlovid 反弹开始受到关注时——我要直说了——我有点恼火，”他说。然而，更令人担忧的是，一些医生开始犹豫是否要开这种药。“这种药物让人们免于住院，也让他们免于死亡，”史密斯说。“我的病人开始说他们不想服用它，”他补充道，“我感到内疚，因为这一切都是我开始的。”
因为他知道无论病毒或治疗方法如何，呼吸道病毒症状都有来来去去的趋势，所以史密斯着手更好地描述 COVID 本身的病程。作为美国政府资助的 ACTIV-2 试验——旨在评估新的 COVID 疗法的一系列安慰剂对照研究——的主席，他掌握了大量数据，因此他深入研究了这些试验，并对安慰剂组进行了额外的审查。
在去年十月发表于 JAMA Network Open 的一项研究中，史密斯和他的同事研究了 ACTIV-2 试验中一组安慰剂组受试者，发现 30% 的人在一种或多种症状复发前至少经历了 2 天无症状期。在那些出现症状反弹的人中，几乎所有人的症状都是轻度至中度，没有人需要住院治疗。在另一项 以预印本形式发布 且目前正在接受同行评审的研究中，史密斯和其他人评估了安慰剂组患者的症状反弹和病毒载量（感染者 shedding 的病毒量），通过 PCR 检测（最灵敏的 SARS-CoV-2 感染检测方法，SARS-CoV-2 是导致 COVID 的病毒）进行测量。研究人员发现，10% 的未治疗受试者在症状完全消退后出现复发性症状，27% 的人在感觉再次恶化之前症状有所改善，12% 的人显示可检测到的病毒本身再次出现。但病毒卷土重来很少与症状恶化同时发生：只有 1% 到 2% 的研究对象同时经历了这两种情况。
史密斯对结果并不感到惊讶。“作为一名传染病医生，[我] 知道呼吸道疾病病毒通常具有这种时好时坏的特性，”他说，并补充说，感冒、流感和呼吸道合胞病毒 (RSV) 也是如此。“这只是它们的本性。” 他说，这可能是因为大多数症状与身体对病毒的炎症反应有关，而不是病毒本身。炎症——因人而异——通常比病毒持续时间更长，并且随着病毒残留物从体内清除而消退。
其他传染病专家也同意。“在我看来，关于反弹的说法被夸大了，”退伍军人事务部圣路易斯医疗保健系统临床流行病学家兼研究和教育服务主管齐亚德·艾尔-阿里说。他指出，他经常听到医生因担心反弹或令人遗憾的苦涩金属味副作用而拒绝给高风险患者开 Paxlovid。然而，他说，“反弹从来没有杀死过任何人。但 COVID 会让你住院，甚至更糟，可能导致死亡。”
加利福尼亚大学旧金山分校医学系主任罗伯特·瓦赫特也听到了对 Paxlovid 的类似反应。“我多次从患者和相当多的医生那里听到‘我不喜欢使用它，因为会反弹’，”他说。“我从直觉上理解这一点，但当冷静地查看药物的益处和弊端时，这并没有道理……。这不是一个需要仔细权衡的问题。”
瓦赫特和其他人指出的另一个好处是该药物有可能降低 长新冠 的风险，长新冠可能表现为多种症状，这些症状在初次感染后持续数月甚至数年。根据 Al-Aly 及其同事最近的一项预印本研究，在高风险患者人群中，在检测呈阳性后的头五天服用 Paxlovid 平均降低了 26% 的长新冠症状风险。“我们开始思考人们为什么会得长新冠，”Al-Aly 说。一些人假设 SARS-CoV-2 “以某种形式残留在他们体内，并导致疲劳、脑雾等临床表现，”他说。因此他想知道，早期服用抗病毒药物是否有可能阻止病毒复制并防止其肆虐？研究人员研究了他们的高风险人群——那些吸烟、患有糖尿病、年龄超过 60 岁或有其他已知易患重症 COVID 的因素的人。他们发现 Paxlovid 降低了研究中 12 种长新冠症状中的 10 种的发生风险。
到目前为止，美国食品和药物管理局仅有条件地批准了 Paxlovid，根据紧急使用授权用于治疗高风险患者。Paxlovid 可能降低低风险患者长新冠风险的可能性非常诱人，但由于该药物尚未获准用于该人群，因此没有人能够深入研究这个问题。“这就是我所说的证据空白区，”Al-Aly 说，他和其其他人一直在要求辉瑞公司进行调查。辉瑞公司开发和生产 Paxlovid，当 其数据表明 短期内住院和死亡人数没有差异时，就放弃了对低风险患者的研究。一项与辉瑞公司无关的研究人员进行的研究发现 类似的结果。《大众科学》 联系了辉瑞公司的发言人，发言人除表示该公司继续评估其数据外，没有其他评论。
在更多数据出现之前，医生必须依靠他们的直觉和他们能找到的任何可靠信息。现有数据始终指向 Paxlovid 的积极作用。“在我的领域，人们已经查看了数据，并相信药物的益处非常有可能，”瓦赫特说。“我肯定会给高风险人群开这种药。我的大多数感染了 COVID 的同事都服用了它。” 65 岁的瓦赫特补充说，如果他的 COVID 检测呈阳性，他绝对会自己服用这种药。
医生们一致认为，抗病毒药物后的 COVID 反弹可能是一种麻烦，但它远比住院或死亡要好。“Paxlovid 是我们目前拥有的针对 COVID 患者的最佳武器，”比大多数人都更了解治疗领域的史密斯说。“它可以让人们免于住院，让他们免于死亡，并可能降低长新冠的风险。简而言之，我认为它值得那苦涩的味道。”