在疫情期间,数百万人怀孕并分娩。当引起 COVID 的病毒 SARS-CoV-2 首次出现时,尚不清楚它是否会对孕妇及其婴儿构成额外的风险。
但现在越来越多的证据表明,怀孕期间感染 COVID 会增加孕妇出现严重后果和死亡的可能性,以及胎儿并发症的可能性。一月份发表在《英国医学杂志》(BMJ) 上的一项大型荟萃分析发现,感染该病毒的孕妇并发症的风险显著升高,包括肺炎、重症监护室入院、机械通气和死亡,与未感染的孕妇相比。感染妇女所生的婴儿更有可能被送入新生儿重症监护室 (NICU)、早产或出生体重过低。
乔治·华盛顿大学米尔肯公共卫生学院全球卫生助理教授、荟萃分析的主要作者艾米丽·史密斯说:“怀孕期间感染 COVID 可能会导致严重疾病,原因有两个。”“一是 COVID 本身引起的——肺炎和任何人都可能因 COVID 引起的其他疾病。而且……它可能会导致或加剧现有的产妇疾病——任何孕妇都可能患上的疾病。”
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图片来源:阿曼达·蒙塔涅斯;来源:“感染 SARS-CoV-2 的孕妇的不良母体、胎儿和新生儿结局:个体参与者数据荟萃分析”,艾米丽·R·史密斯等人,《BMJ Global Health》,第 8 卷,文章编号:e009495。在线发表于 2023 年 1 月 16 日
幸运的是,疫苗接种减轻了许多这些风险。《柳叶刀》2 月 11 日刊发表的一项研究发现,接种疫苗的孕妇患重症 COVID、入住 ICU 和死亡的风险低于未接种疫苗的孕妇。如果她们接种了加强针,风险甚至更低。
《柳叶刀》研究的资深作者、牛津大学母胎和围产期健康研究所胎儿医学教授兼研究主任阿里斯·帕帕乔治乌说:“由于孕妇通常年轻、身体健康,她们不认为自己处于高风险之中。”“但事实是,当您怀孕时,您感染 COVID 的风险更高。”
众所周知,流感和其他感染在怀孕期间更危险。这可能有多种原因。帕帕乔治乌说,一种假设是孕妇会经历免疫学变化,从而阻止她们的身体排斥胎儿——就像它可能会排斥移植器官一样。他补充说,另一个原因可能是不断增大的子宫会压迫肺部,使呼吸更加困难。此外,史密斯说,一些孕妇可能因医生担心药物对胎儿的影响而未能得到充分的感染治疗。
在大流行初期,史密斯和她的同事试图量化 COVID 对孕妇及其婴儿构成的风险。研究人员于 2020 年 4 月开始收集数据,他们的分析最终使用了 12 项研究,共涉及超过 13,000 名孕妇。这些研究在 2020 年 2 月至 2021 年 7 月期间进行,涵盖 12 个国家:加纳、中国、意大利、肯尼亚、尼日利亚、南非、西班牙、瑞典、刚果民主共和国、土耳其、乌干达和美国。在大多数研究中,COVID 是通过 PCR 检测诊断的。史密斯指出,重要的是,研究中的妇女可能几乎都没有接种疫苗,因为大多数数据是在疫苗广泛可用之前或在疫苗接种率较低的地区收集的。
结果表明,平均而言,感染 COVID 的孕妇的死亡风险比未感染 COVID 的孕妇高出七倍多。然而,12 项研究中只有 3 项记录了死亡人数。虽然该研究发现孕妇死于 COVID 的绝对风险相对较高——每 10 万名被诊断患有该疾病的孕妇中有 7 人死亡——但重要的是要注意,一些进行研究的国家/地区的孕产妇保健水平远低于美国(这意味着该死亡率并不能代表所有妇女,尤其是在美国等富裕国家/地区)。尽管如此,风险仍然被认为显著增加。
感染 COVID 的孕妇患肺炎的可能性也高出 23 倍,需要使用呼吸机的可能性高出 15 倍,患血栓的可能性高出 5 倍以上,怀孕期间入住 ICU 的可能性高出近 4 倍。
此外,母亲感染 COVID 的婴儿入住 NICU 的可能性几乎是原来的两倍,早产的可能性是原来的 1.7 倍,出生体重过低的可能性略高。研究人员未发现母亲感染 COVID 与死产之间存在关联。
史密斯说:“对我来说,最大的收获是,这对母亲和婴儿来说都是严重的后果,而且这些都是很大的风险。”“另一方面,不要恐慌。但这确实是采取一些预防措施来保护自己的理由。”
这些发现补充了帕帕乔治乌和他的同事于 2021 年在《美国医学会杂志·儿科学》(JAMA Pediatrics) 上发表的先前研究的发现。该研究也发现,孕妇及其婴儿因 COVID 出现严重并发症和死亡的风险增加。
然而,现在越来越多的证据表明,疫苗接种可以保护孕妇免受最坏的 COVID 结局。
在今年早些时候发表在《柳叶刀》上的研究中,帕帕乔治乌和他的团队分析了在 SARS-CoV-2 的第一个 Omicron 变体传播期间(2021 年 11 月下旬至 2022 年 6 月)约 4,600 名孕妇的数据。研究人员发现,仅主要系列 COVID 疫苗接种对所有孕妇的重症疾病的保护有效率为 48%,而疫苗接种后至少接种一次加强针的有效率为 76%。对于实际感染 COVID 的孕妇,主要系列疫苗接种对重症疾病的有效率为 74%,而加强针的有效率为 91%。

图片来源:阿曼达·蒙塔涅斯;来源:“Omicron 作为关注变体期间的妊娠结局和疫苗有效性,INTERCOVID-2022:一项多国观察性研究”,何塞·维拉尔等人,《柳叶刀》,第 401 卷,第 10375 期;2023 年 2 月 11 日
帕帕乔治乌说:“几乎所有不良影响都发生在未接种疫苗的妇女身上。疫苗仍然为降低孕产妇发病率提供了非常强大的作用。”“接种过加强针的妇女比未接种加强针的妇女受到更多保护。在过去 10 个月内接种过疫苗的妇女不太可能出现[严重]症状。”
伦敦大学圣乔治医院妇产科和母胎医学教授阿斯玛·哈利勒和她的同事也发现,对于孕妇来说,在接种第二剂疫苗一周后,疫苗在预防 SARS-CoV-2 感染方面的有效率接近 90%——尽管保护作用可能会随着时间推移而下降。接种疫苗者死产的风险也降低了 15%。(然而,疫苗接种与流产或胎儿畸形风险显著降低无关。)哈利勒说:“我们从大量孕妇那里获得了令人放心的数据,表明疫苗是有效且安全的”,“疫苗可以保护母亲和婴儿。”
其他研究发现,对于有发展为重症 COVID 高风险(与妊娠无关的原因)的孕妇,可以安全地给予抗病毒药物 Paxlovid。
当 COVID 疫苗首次上市时,许多孕妇对接种疫苗感到犹豫,因为疫苗的临床试验没有明确招募孕妇。然而,试验中的一些人确实怀孕了,并且没有证据表明疫苗接种会产生不良影响,帕帕乔治乌说。“当我们查看这些[数据]时,没有过多的流产,生育率也没有差异,”他说,并补充说,美国疫苗监测系统——该系统跟踪疫苗接种引起的不良事件——报告没有先天性问题或胎儿生长问题。
鉴于孕妇面临的 COVID 感染风险明显更大,以及疫苗接种的安全性和有效性,主要的挑战可能是说服更多孕妇接种疫苗。助产士和妇产科医生等医疗保健提供者在教育患者方面发挥着作用。帕帕乔治乌说:“我们所能做的就是用最好的信息告知妇女。”“给她们事实。”