两项临床试验表明,特定的抗体疗法可以预防轻度或中度 COVID-19 患者的死亡和住院——特别是那些患重病的风险较高的人。
一项研究发现,位于加利福尼亚州旧金山的 Vir Biotechnology 和总部位于伦敦的 GSK 开发的一种抗冠状病毒抗体,使参与者的住院或死亡几率降低了 85%。在另一项试验中,礼来公司(位于印第安纳州印第安纳波利斯市)生产的两种抗体——bamlanivimab 和 etesevimab 的混合疗法,将住院和死亡风险降低了 87%。
这两项研究结果均于 3 月 10 日宣布,来自随机、安慰剂对照、双盲临床试验,但尚未发表。匹兹堡大学(位于宾夕法尼亚州)的重症监护医师德里克·安格斯表示,这些结果为越来越多的证据提供了补充,证明当早期给药时,这些疗法可以帮助抵御重症。
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他表示,这些抗体“似乎非常有效”。“我对这些试验的结果感到非常兴奋。”
人体对病毒感染的自然反应是产生多种抗体,其中一些抗体能够直接干扰病毒的复制能力。在大流行的早期,研究人员竞相鉴定出对抗冠状病毒最有效的抗体,并批量生产它们。由此产生的“单克隆抗体”此后已在各种环境中作为 COVID-19 的治疗方法进行测试。
Vir 和 GSK 的抗体名为 VIR-7831,最初于 2003 年从一名严重急性呼吸综合征 (SARS) 康复者身上分离出来,SARS 由一种类似的冠状病毒引起。后来发现该抗体也能与 SARS-CoV-2“刺突”蛋白结合。
这两家公司还宣布,在实验室研究中,VIR-7831 与 SARS-CoV-2 变体(包括快速传播的 501Y.V2 变体(也称为 B.1.351),最初在南非发现)结合。他们将抗体的韧性归因于其靶点:刺突蛋白的一个特定区域,该区域不易累积突变。
低接受度
VIR-7831 加入了已针对 COVID-19 进行测试的单克隆抗体列表,其中一些抗体(包括礼来公司的组合)已在美国和其他地方获得授权使用。但安格斯表示,美国医生及其患者对其的接受度相对较低。
他说,一个问题是,尽管结果已通过新闻稿发布并提交给美国食品和药物管理局,但各公司尚未在同行评审期刊上发表关键临床试验的数据。这些药物也很昂贵,必须在专门的机构(如医院或门诊治疗中心)通过输液给药——当医疗资源已被病例激增拉紧时,这是一项艰巨的任务。
另一个挑战是混杂的信息。在大流行的早期,一些涉及 COVID-19 住院患者的关键临床试验发现单克隆抗体没有益处。许多研究人员已经预料到这一结果:单克隆抗体疗法预计在疾病早期效果最佳,而重症 COVID-19 的晚期症状有时更多地是由免疫系统本身而不是病毒驱动的。
即便如此,这些临床试验的失败创造了一种与轻度感染研究中的积极结果竞争的说法,安格斯说,这助长了怀疑论。“人们会说,‘但我以为它不起作用,’”他说。“这完全妨碍了(使用抗体疗法)。”
尽管对轻度感染的研究显示出希望,但它们规模太小,无法让研究人员得出明确的结论,英国利物浦大学的药理学家萨耶·库 (Saye Khoo) 说,他正在领导英国 AGILE 冠状病毒药物测试计划。只有一小部分轻度 COVID-19 患者会发展为重症,这意味着尽管试验招募了数百名参与者,但住院或死亡的人数很少。
但等到每个人都接种疫苗还需要很长时间,单克隆抗体可以为疫苗和已为住院患者找到的治疗方法之间提供重要的桥梁,哥本哈根大学和 Rigshospitalet 的传染病医生 Jens Lundgren 说。“它不能替代疫苗,但它是一个备用计划,”他说,并补充说,这些药物对于那些无法对疫苗接种产生免疫反应的人来说可能尤其重要。
库表示,这些单克隆抗体的开发速度为未来的大流行提供了经验教训。“这些化合物无疑令人兴奋,”他说。“我们不应该忘记这一点,因为未来还会出现其他大流行病。这对于如何做好准备是一个真正的教训。”