一些奥земпи克（一种流行的糖尿病药物，可以帮助人们减少食量和减轻体重）的用户注意到了一种受欢迎的副作用。越来越多的人使用这些注射剂来帮助控制他们对食物的渴望，他们说其他渴望也消失了——包括对尼古丁、酒精、赌博、抠皮和其他强迫行为的渴望。
大量的轶事报告让研究人员想知道，奥земпи克和类似的减肥药是否可以作为抗成瘾治疗的基础。“这很有道理，”国家酒精滥用与酒精中毒研究所和国家药物滥用研究所的成瘾研究员洛伦佐·莱吉奥说。* 奥земпи克是司美格鲁肽的品牌名称之一，它针对一种激素，该激素告诉身体何时饱腹，并通过尚未完全了解的机制，削弱大脑中食物与快乐之间的联系。成瘾似乎使用了类似的大脑通路，无论它与药物还是酒精有关，动物研究表明，此类药物可以帮助治疗成瘾。
但来自人体试验的数据仍然稀少。生产奥земпи克的诺和诺德公司和生产类似药物蒙扎罗并正在开发减肥药候选药物瑞他鲁肽（昵称“三重 G”）的礼来公司均拒绝评论其各自药物治疗成瘾的潜力，并表示他们目前没有进行或计划进行试验来研究此类治疗。因此，莱吉奥和其他成瘾研究人员正在开始他们自己的研究，以直接测试这些药物及其更新换代的药物，对于治疗药物和酒精成瘾是否像促进减肥一样安全有效。研究人员还希望研究如何帮助科学家找出这些药物是否以及如何影响大脑。“服用这些减肥药可能受益的人说这正在改变他们的生活，但我们没有听到不受益的人的声音，”莱吉奥说。“我们需要进行人体研究。”
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新型减肥药如何影响成瘾？
司美格鲁肽最初是作为糖尿病治疗药物开发的，它是一种激动剂——一种与体内特定受体结合并引发反应的物质。该药物触发胰腺释放一种叫做胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的激素，该器官通常在对食物做出反应时产生这种激素。随着 GLP-1 水平升高，身体会意识到它已经吃饱了，从而减少饥饿感。超重或患有糖尿病的人的 GLP-1 水平可能会被打乱，这会导致身体消耗超过其需要的量，而不是意识到它已经饱了。通过提高激素水平，司美格鲁肽和类似的 GLP-1 激动剂可以恢复正确的激素平衡，尽管如果人们停止服用这些药物，它们的效果似乎会消失。
最近的证据表明，GLP-1 也作用于其他器官系统，包括大脑。目前尚不清楚胰腺中产生的激素是否进入大脑，或者这种影响是否与大脑中产生的 GLP-1 有关。无论哪种方式，这种激素似乎都会影响大脑的奖励通路，并降低使食物令人愉悦的多巴胺水平。多巴胺通常被称为“感觉良好”的激素——在成瘾中也起着重要作用。
在药物成瘾中，司美格鲁肽的故事变得更加复杂。宾夕法尼亚大学的神经药理学家希思·施密特说，可卡因和阿片类药物等成瘾性药物通常被认为“劫持”了大脑的自然奖励通路。随着时间的推移，大脑需要越来越多的多巴胺才能发挥作用，从而导致成瘾。
之前的研究发现，激活大鼠大脑中的 GLP-1 受体会导致动物少吃高糖食物，当可以选择时，它们通常会选择不太美味但更健康的清淡食物。这表明 GLP-1 使不健康的食物变得不那么有奖励性。施密特的团队发现可卡因也是如此：接受 GLP-1 激动剂的大鼠在被提供可卡因时摄入的可卡因较少。研究人员现在正在对阿片类药物或芬太尼成瘾的大鼠重复实验。其他几项研究表明，GLP-1 激动剂会导致大鼠饮酒量减少，并且在饮酒时产生较少的多巴胺，这表明这种行为不再那么令人愉悦。
宾夕法尼亚州立大学的成瘾研究员帕特里夏·苏·格里格森提出了另一种解释：寻求药物不仅受到令人愉悦的奖励的驱动，而且还受到对与戒断相关的糟糕感觉和身体副作用的恐惧的驱动。在这种情况下，大脑将药物视为一种生理需求——很像对食物的需求——而司美格鲁肽等 GLP-1 激动剂会“短路”这种关联。
格里格森的团队正在康复中心对接受阿片类药物使用障碍治疗的人进行 GLP-1 激动剂的临床试验。作为试验的一部分，服用药物的参与者会在一天中收到消息，询问他们对渴望和情绪的感受。结果预计在几个月后公布。格里格森说，如果结果表明渴望有所改善，她的团队计划在更大范围的正在使用阿片类药物但未接受长期护理的人群中测试该药物。它可以像纳洛酮这样的药物一样使用，纳洛酮目前可用于治疗阿片类药物使用障碍。“我们迫切希望找到一些可以让人们缓解渴望的东西，”她说。
测试司美格鲁肽治疗成瘾的效果
格里格森的试验是正在进行的几项试验之一，这些试验直接测试 GLP-1 激动剂对人类成瘾的有效性是否与对动物一样有效。迄今为止完成的最大型人体试验测试了艾塞那肽，一种早期 GLP-1 激动剂药物，目前已不再广泛使用，共纳入了 127 名酒精使用障碍患者。接受艾塞那肽（其作用方式与司美格鲁肽类似）的人在看到酒精图片时，大脑奖励中心的活动减少，这表明他们对酒精的吸引力降低。但只有肥胖参与者的饮酒量最终明显低于接受安慰剂的同龄人。
哥本哈根大学精神病学家、该研究的资深作者安德斯·芬克-詹森说：“结果很复杂。”他不确定为什么酒精摄入量只会降低肥胖人群的饮酒量。但如果该研究的初步结果被证实是真的，那么考虑到大多数开具 GLP-1 激动剂处方的人最初都是超重，那么关于成瘾“治愈”的轶事报告可能会“存在偏差”，芬克-詹森说。
芬克-詹森的小组计划专门在体重指数 (BMI) 超过 30 的人群中重复该研究，以确定该药物是否对专门抑制肥胖人群的成瘾有效。莱吉奥和俄克拉荷马州立大学的药理学家 W·凯尔·西蒙斯也在进行平行试验，以测试司美格鲁肽对不同 BMI 人群的酒精、尼古丁和大麻使用随时间推移的影响。
成瘾患者的安全问题
GLP-1 激动剂已被证明在一般人群中是安全的，但恶心等常见副作用可能会劝退人们服用这些药物。北卡罗来纳大学教堂山分校的精神病学家克里斯蒂安·亨德肖特说，对于正在从其他健康状况中康复的人以及可能患有其他健康状况的人的药物安全性，还需要更多信息，他正在测试司美格鲁肽对酒精和尼古丁成瘾的影响。例如，他解释说，GLP-1 激动剂对于因阿片类药物或甲基苯丙胺使用而营养不良的人来说可能存在问题。
另一个担忧是司美格鲁肽是否可能太擅长抑制快乐和奖励通路。在格里格森关于阿片类药物使用康复的研究中，她正在密切监测参与者的情绪和情感，以寻找总体幸福感和动力下降的迹象。西蒙斯说，他的团队在整个试验过程中都会筛查参与者是否患有抑郁症和自杀念头，原因也是如此。迄今为止的动物证据表明，GLP-1 激动剂不会影响总体情绪，但这些药物可能对已经患有情绪障碍的人产生不同的作用。西蒙斯说，即使这种副作用最终证明是罕见的，但奥земпи克和类似药物的普及意味着大量人可能会受到影响。
西蒙斯说，现在说正在从成瘾中康复的人是否需要像糖尿病患者一样终生服用 GLP-1 激动剂，或者这些药物是否可以是短期治疗，足以抑制渴望，以便人们改变生活方式以保持清醒，还为时过早。停止服用司美格鲁肽减肥的人会很快恢复体重，停止服用司美格鲁肽的实验动物也会恢复饮酒和吸毒，但“我认为我们对人类的了解还不够，”西蒙斯说。
尽管亨德肖特对这些药物作为成瘾治疗的前景感到乐观，但他告诫医疗服务提供者不要主要针对药物或酒精使用开具 GLP-1 激动剂处方。美国食品和药物管理局尚未批准将其用于此目的，但亨德肖特说，他已经看到一些此类处方正在开出。“轶事数据已经超过了科学，”他说。“在我们获得支持将这些药物超适应症使用的必要试验之前，还需要一段时间。”
*编者注（2023 年 7 月 13 日）：此句在发布后经过编辑，以更好地阐明洛伦佐·莱吉奥的隶属关系。