糖尿病药物能帮助战胜阿尔茨海默病吗?

二甲双胍可能减缓或逆转痴呆和认知障碍,即使在非糖尿病患者中也是如此

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在美国,2000 万被诊断患有 2 型糖尿病的人中,大多数人服用二甲双胍来帮助控制血糖。这种药物非常安全:数百万糖尿病患者已经服用它几十年,除了胃肠道不适外,几乎没有副作用。而且它非常便宜:一个月的供应量在沃尔玛只需 4 美元。现在新的研究暗示,二甲双胍可能有助于保护大脑免受衰老疾病的侵袭,即使在非糖尿病患者中也是如此。

糖尿病是神经退行性疾病的风险因素,但使用二甲双胍与这些疾病发病率的显着降低有关。在迄今为止最全面的二甲双胍认知效应研究中,钱实(音译)和她在杜兰大学的同事追踪了 6000 名糖尿病退伍军人,结果表明,患者使用二甲双胍的时间越长,患阿尔茨海默病、帕金森病和其他类型痴呆和认知障碍的几率就越低。与之前一些关于长期使用二甲双胍的小型研究一致,这项新研究中,使用该药物超过四年的患者,其疾病发生率仅为仅使用胰岛素或胰岛素加其他抗糖尿病药物的患者的四分之一,使糖尿病患者的风险水平降至一般人群的水平。这些发现于 6 月在美国糖尿病协会科学会议上公布。

维克森林医学院研究神经退行性疾病中胰岛素抵抗的神经科学家苏珊娜·克拉夫特说,即使在没有糖尿病的情况下,阿尔茨海默病患者的大脑中也常常存在胰岛素敏感性降低的情况。这种关联促使一些人将阿尔茨海默病称为“3 型糖尿病”。克拉夫特说,胰岛素在大脑中发挥着多重作用——它参与记忆形成,并有助于保持突触中没有蛋白质碎片,包括在阿尔茨海默病中积聚的 tau 蛋白缠结和淀粉样斑块。


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那么,二甲双胍可能有助于纠正衰老大脑中的胰岛素问题。动物研究表明,该药物对神经干细胞的影响可能是关键。多伦多儿童医院的神经科学家王静(音译)和弗雷达·米勒(当时都在多伦多儿童医院)表明,当给非糖尿病小鼠服用二甲双胍时,由于神经干细胞数量增加以及这些细胞中更多数量发育成大脑记忆中心海马体中的健康神经元,它们的记忆力得到改善。

人体临床试验也显示出治疗早期阿尔茨海默病的希望。马萨诸塞州总医院的神经科医生史蒂文·E·阿诺德表明,与安慰剂相比,早期阿尔茨海默病患者服用二甲双胍八周后,他们的记忆力和认知功能有小幅但显着的改善。脑部成像也显示神经代谢有所改善。当涉及到阿尔茨海默病时,这种微小的影响是常态;即使是已确立的药物也仅在有限的时间内适度有效。“这是寻找新疗法的巨大动力之一,”克拉夫特说。

阿诺德希望进行更大规模的试验,以便更好地评估二甲双胍的疗效,但资金一直是个问题。阿诺德说,由于二甲双胍是仿制药且价格低廉,制药公司几乎没有利润动机来对其进行测试。“这是一种简单、常用、廉价的药物,可能会影响老年人认知障碍的一个重要方面,并且有令人信服的科学理由来研究它。现在我们只需要真正以一种能够明确回答它是否真的有帮助的方式来研究它,”阿诺德说。他认为,如果资金到位,一项决定性的研究可以在两年内完成。

克拉夫特和阿诺德的研究小组也在努力寻找阿尔茨海默病生物标志物,即可测量的疾病生物信号,以便尽早识别患神经退行性疾病高风险的患者。这些患者可能可以使用二甲双胍和其他胰岛素增敏剂来预防其发病。

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